生物技術公司Capricor于1月2日發(fā)布公告稱，已向美國FDA提交其研究性細胞療法deramiocel的生物制品許可申請，并請求優(yōu)先審查，尋求批準該藥物用于治療被診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)心肌病的患者。如果同意優(yōu)先審查，將從接受申請之日起，審查時間從標準的10個月縮短為6個月。

這項申請得到了2期HOPE-2（NCT03406780）和HOPE-2開放標簽擴展試驗數據的支持，這些試驗比較了大量患者的自然歷史數據。

2期HOPE-2試驗

HOPE-2最初招募了26名患者，時間從2018年到2020年，原始數據于2022年發(fā)表在《柳葉刀》上。總共有8名患者被隨機分配到deramiocel組，12名患者被隨機分配到安慰劑組，6名患者因篩查失敗而未隨機分配。使用上肢功能(PUL)1.2和2.0工具評估患者的上肢功能，并使用磁共振成像評估12個月的心臟功能。

總的來說，在12個月時PULv1.2評分中等肘關節(jié)功能相對于起始的平均變化方面，deramiocel組優(yōu)于安慰劑組（百分位數差異為36.2；95%CI，12.7-59.7；差異為2.6分；P=0.014）。

在HOPE-2中，deramiocel在嚴重受杜氏肌營養(yǎng)不良癥影響的患者中耐受性良好，但超敏反應除外。使用糖皮質激素、H1阻滯劑和H2阻滯劑進行預治療，成功預防了嚴重的過敏反應。值得注意的是，在研究過程中，接受積極治療的患者肌酸激酶(CK)-MB占總肌酸激酶的比例顯著下降，表明心肌損傷減少。與deramiocel組相比，安慰劑組在第12個月的CK-MB同工酶比例增加（百分位數差異為29.1；95%CI，4.0-54.2；P=0.025）。

開放標簽擴展試驗

在完成HOPE-2的雙盲安慰劑對照部分后，希望繼續(xù)接受治療的符合條件的受試者進入開放標簽擴展研究，每3個月接受一次1.5億個細胞的deramiocel輸注。

在開放標簽擴展研究開始3年后，主要終點方面，接受積極治療的杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者(n=12)的PULv2.0變化了-4.1分，而外部自然史比較的變化為-7.8分（n=32；增量變化，+3.7分；P<0.001）。

外部比較組PUL數據由美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)療中心提供。次要結果包括從HOPE-2開始的5年數據，顯示接受deramiocel治療的患者(n=10)的左心室射血分數(LVEF)變化為+1.2%。對于在HOPE-2結束時LVEF至少為45%的患者(n=8)，該亞組的百分比改善為+3.0%。

關于杜氏肌營養(yǎng)不良癥心肌病

杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種遺傳性疾病，其特征是骨骼、心臟和呼吸肌逐漸衰弱和出現慢性炎癥，患者平均死亡年齡約為30歲。據估計，每3,500名男性新生兒中約有1名患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥，美國患者人數估計約為15,000-20,000人。

杜氏肌營養(yǎng)不良癥的病理生理學是由功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的產生受損所致，肌營養(yǎng)不良蛋白通常作為肌肉中的結構蛋白發(fā)揮作用。肌肉細胞中功能性肌營養(yǎng)不良蛋白的減少會導致嚴重的細胞損傷，最終導致肌肉細胞死亡和纖維化替代。在杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者中，心肌細胞逐漸死亡并被疤痕組織取代。這種心肌病最終會導致心力衰竭，是目前杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者死亡的主要原因，治療方案有限，無法治愈。

關于細胞療法Deramiocel

Deramiocel(研究代號：CAP-1002)通過靜脈輸注給藥，其由同種異體心臟球衍生細胞組成。心臟球衍生細胞是一個在臨床前和臨床研究中顯示在肌營養(yǎng)不良性疾病和心力衰竭中發(fā)揮有效免疫調節(jié)、抗纖維化和再生作用的基質細胞群，通過分泌細胞外囊泡（也稱為胞外體）發(fā)揮作用。胞外體靶向巨噬細胞并改變其表達譜，使其采用愈合而非促炎的表型。

在美國和歐洲，deramiocel此前已被指定為用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥心肌病的孤兒藥。如果獲得批準，deramiocel將成為首個獲批的杜氏肌營養(yǎng)不良癥心肌病治療方法。

參考來源：‘Capricor Therapeutics Completes Submission of Biologics License Application to the U.S. FDA for Deramiocel for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy’，新聞稿。Capricor Therapeutics；美國東部時間2025年1月2日上午9:15發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。