諾華公司于12月30日報告了其用于鞘內(nèi)給藥的脊髓性肌萎縮(SMA)基因療法ZOLGENSMA在2~18歲患者中進(jìn)行的3期試驗的積極結(jié)果。這些結(jié)果可能支持?jǐn)U大該藥物的適用年齡。目前，該藥物僅獲批靜脈給藥劑型，用于小于2歲的患兒。

這項3期研究——STEER研究，評估了鞘內(nèi)給藥的ZOLGENSMA對未經(jīng)治療的2型SMA患者（年齡2歲至18歲以下，能夠坐立但從未獨立行走）的療效和安全性。

試驗中，ZOLGENSMA的療效和安全性結(jié)果與假治療對照組進(jìn)行了比較，假治療對照組是一種旨在模擬研究藥物給藥但不進(jìn)行任何積極治療的治療方法。100多名患者被隨機(jī)分配接受ZOLGENSMA或接受假治療。在52周結(jié)束時，所有接受假治療的符合條件患者接受ZOLGENSMA，所有接受ZOLGENSMA的符合條件患者接受假治療。

根據(jù)諾華報告的結(jié)果，研究達(dá)到了其主要終點，顯示研究人群的總體Hammersmith功能運動量表-擴(kuò)展版(HFMSE)評分較起始有所增加。HFMSE是SMA特定運動能力和疾病進(jìn)展評估的黃金標(biāo)準(zhǔn)。與假治療對照組相比，接受ZOLGENSMA治療的患者的HFMSE評分有所提高，表明接受治療后運動功能有所改善。ZOLGENSMA的安全性良好。兩組之間的總體不良事件和嚴(yán)重不良事件相似。最常見的不良事件是上呼吸道感染、發(fā)熱和嘔吐。

STEER研究的結(jié)果建立在I/II期開放標(biāo)簽、劑量范圍STRONG研究的基礎(chǔ)上。STRONG研究表明，ZOLGENSMA治療實現(xiàn)一年內(nèi)HFMSE評分有臨床意義的增加，并且在能夠坐著但從未獨立行走的2-5歲SMA型患者中有臨床意義的緩解。3期STEER研究的結(jié)果為使用一次性基因療法治療SMA增加了臨床數(shù)據(jù)和新的現(xiàn)實證據(jù)。

諾華表示，計劃在2025年向美國FDA提交研究結(jié)果，希望讓ZOLGENSMA能夠用于治療更廣泛的SMA患者。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將在2025年即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

ZOLGENSMA是一種一次性基因療法，在作用機(jī)制上取代了導(dǎo)致SMA的突變功能性SMN1基因。SMA在嚴(yán)重表現(xiàn)下會導(dǎo)致幼兒無法站立和坐下，并最終使患者失去呼吸能力，如果不及時治療，將是一種致命的疾病。

新的鞘內(nèi)制劑（研究代號為OAV101 IT）是通過下背部直接注射到腦脊液中給藥的。新數(shù)據(jù)支持批準(zhǔn)該藥物用于2歲及以上患者，其中許多人依靠長期治療來控制疾病。這些長期治療包括渤健公司的諾西那生鈉和羅氏的利司撲蘭等重磅療法。

參考來源：‘Novartis intrathecal onasemnogene abeparvovec Phase III study meets primary endpoint in children and young adults with SMA’，新聞稿。Novartis；2024 年 12 月 30 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。