要說到腫瘤細胞免疫治療界的扛把子，那非CAR-T療法莫屬！

　　CAR-T療法雖好，但是對于大部分患者來說還是望塵莫及。且不說在美國其費用較為高昂，普通人家無法承受。另一個原因在于目前僅有血液腫瘤獲批，實體瘤尚在早期研究中。

　　近幾年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，另外一種新的癌癥細胞療法——自然殺傷（NK）細胞療法也逐漸受到關注。此外，CAR-T細胞療法取得的成功激發(fā)了人們對用CAR基因修飾NK細胞來增強其殺腫瘤能力的熱情。

　　CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。2020年，CAR-NK免疫細胞治療曾被權威學術期刊《自然-醫(yī)學》納入度生物醫(yī)學領域的十大矚目進展之一。

　　圖為構建CAR-NK細胞免疫療法的過程

　　67%患者完全緩解！“智能”現(xiàn)貨型CAR-NK療法重拳出擊

　　2024年12月2日，Senti Biosciences公布了其研發(fā)的“智能”現(xiàn)貨型CAR-NK療法SENTI-202的I期臨床試驗積極研究數(shù)據(jù)，這款CAR-NK療法主要是用于治療復發(fā)/難治性血液惡性腫瘤，包括急性髓系白血病（AML）。

　　圖源SENTI BIO官網(wǎng)

　　美國每年新增癌癥病例中，幾乎有 10% 是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。急性髓系白血病（AML）是一種急性白血病，其特征是惡性未成熟白細胞積聚。它是成人中最常見的急性白血病類型，約占80%~85%，是兒童中第二常見且最致命的白血病。由于缺乏高效療法，AML預后不良，5年生存率僅為30.5%。

　　3例AML 患者接受了最低劑量水平（每劑 10 億個 CAR+ NK 細胞）治療，截至數(shù)據(jù)截止日期 2024年9月19日，兩例患者已獲得完全緩解（CR），完全緩解率為67%；骨髓活檢證實，包括原始細胞減少和血細胞恢復到正常范圍。

　　此外，兩例患者在治療后均被評估為可測量殘留疾病（MRD）陰性，這定義為通過高度敏感的技術手段在骨髓樣本中未檢測到癌細胞。截至目前，兩例患者繼續(xù)保持緩解（分別為4個月以上和3個月以上）。

　　在這3例患者中，SENTI-202 的耐受性通常良好，不良事件特征與 AML 患者使用淋巴細胞清除化療一致。

　　1年總生存率68%！現(xiàn)貨型CAR-NK療法使惡性腫瘤患者持久緩解！

　　2024年1月18日，MD安德森癌癥中心的研究人員在《Nature Medicine》發(fā)布了一項關于現(xiàn)貨型CAR-NK療法治療CD19陽性B細胞惡性腫瘤患者的臨床試驗結果。

　　研究人員在37例CD19陽性B細胞惡性腫瘤患者中檢視其所開發(fā)、源于臍帶血CAR-NK細胞的療效與安全性，這些細胞經(jīng)過工程化表達CD19靶向CAR與白細胞介素-15（CAR19/IL-15）。受試者在過往曾接受過至少2線的標準化學免疫療法或靶向療法。

　　研究結果顯示，所有患者在第30天和第100天的總緩解率均為48.6%。1年總生存率和無進展生存率分別為68%和32%，其中達到完全緩解的患者CAR-NK細胞水平更高，持久時間更長。

　　此外，值得一提的是，這項試驗中沒有觀察到明顯的毒副反應，安全性較高。

　　想尋求NK細胞療法或CAR-NK細胞療法及其他國內(nèi)外治療新技術幫助，且經(jīng)濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學部（四零零六二六九九一六）進行初步評估。

　　CAR-NK細胞治療前景廣闊，未來可期！

　　除了在抗癌方面的較強殺傷力外，大家可能鮮少知道在2020年新冠肺炎最初肆虐的時候，有研究利用CAR-NK細胞療法開發(fā)治療新冠肺炎，例如國內(nèi)臨床團隊利用自行合作研制的、源于臍帶血的 NKG2D-ACE2 CAR-NK在防治新冠肺炎上取得了積極的療效。重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心曾采用此療法治療5例新冠肺炎患者（危重型2例，普通型3例），已全部治愈出院。在治療過程中，原有的發(fā)熱、肺炎等臨床癥狀能更快地緩解，同時繼發(fā)感染也能得到較好的控制。

　　CAR-NK細胞療法是一個很有前途的臨床研究領域，對某些癌癥患者具有良好的安全性和初步療效。與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞具有自己獨特的優(yōu)點，但仍面臨著一些挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括細胞增殖的改善，使細胞毒性的激活更有效，以及最終找到NK細胞的最佳重建方法。相信解決好這些問題，基于NK細胞優(yōu)秀的抗腫瘤血統(tǒng)，極有可能在CAR修飾的武裝下為腫瘤治療帶來新的突破。

　　鑒于CAR-T的成功、CAR-NK的快速發(fā)展，將CAR工程技術沿襲用于其他類型免疫細胞的工程化改造引起了研究者們極大的興趣。

　　根據(jù)這種基因工程技術，CAR-NKT、CAR-巨噬細胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。之前無癌家園小編就給各位癌友們介紹過以CAR技術為核心的各大新型細胞療法的研究進展。

　　總之，小編堅信，在未來將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯(lián)合使用的試驗不斷涌現(xiàn)，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！