高通量篩選（HTS）技術是新靶點發(fā)現(xiàn)與藥物優(yōu)化的重要手段，尤其在免疫治療領域。近年來，高通量篩選（例如篩選 TCR、CAR 序列等）已經成為免疫治療研究的前沿技術。然而，原代免疫細胞轉染效率較低，傳統(tǒng)的轉染方法（例如病毒轉染、電轉等）在高通量操作中存在顯著瓶頸。

為解決這一問題，西湖大學與西湖凝聚體合作，研發(fā)出了基于內源蛋白凝聚體的創(chuàng)新轉染試劑——ProteanFect。該試劑使原代細胞的轉染操作變得像 293 細胞轉染一樣簡單，顯著提高了原代細胞在高通量篩選中的操作便捷性。這一突破為藥物靶點的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化開辟了全新的機遇，助力免疫治療研究進入更高效、更精準的新時代。

ProteanFect在原代T細胞中的高通量轉染表現(xiàn)

在高通量轉染實驗中，ProteanFect展示了卓越的性能（圖1）。實驗中，僅需45 分鐘即可完成96 孔板的轉染，轉染效率高達 82%，且孔間的波動性小于 10%。這一結果表明，ProteanFect 不僅能實現(xiàn)快速且高效的轉染，還能保持實驗的高穩(wěn)定性和一致性，確保每個樣本的轉染效果達到預期。

圖1. ProteanFect Max 實現(xiàn)在人原代 T 細胞中高通量轉染 mRNA

ProteanFect轉染試劑憑借其獨特的創(chuàng)新機制，在效率、穩(wěn)定性和操作便捷性等方面展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢，尤其在原代免疫細胞的高通量轉染中，與傳統(tǒng)方法相比具有顯著優(yōu)勢。

表1. 不同轉染方法在原代細胞高通量試驗中的應用

創(chuàng)新機制——ProteanFect：基于生物凝聚體的基因遞送技術

細胞內存在一類特殊的“無膜細胞器”——生物凝聚體。這些凝聚體通過蛋白質、RNA 等生物大分子自發(fā)聚集，形成動態(tài)的功能區(qū)域，無需膜結構。西湖大學的研究團隊敏銳地注意到，細胞內本就存在能與核酸結合的蛋白，這些蛋白能夠自組裝成不同功能的生物凝聚體，類似于城市中的各個功能區(qū)。通過深入研究，西湖大學與西湖凝聚體科學家共同開發(fā)出基于內源蛋白的轉染試劑——ProteanFect。

作為天然存在的細胞內蛋白，ProteanFect 能與核酸自組裝成有序的納米結構，搭建起連接細胞內外的“基因快車道”，使基因遞送更加高效且兼容細胞本身的自然特性。西湖凝聚體成功將其開發(fā)為全球首個基于內源蛋白凝聚體的轉染試劑，提供了原代T細胞高效基因遞送的可靠工具（圖2）。

圖2. ProteanFect核酸遞送原理示意圖

圖3. ProteanFect轉染人或小鼠原代T細胞24小時后的效果檢測

創(chuàng)新科研工具，引領免疫研究未來

高通量篩選（HTS）技術，特別是在 TCR、CAR 序列篩選等方面，已成為免疫治療研究的前沿技術。這些技術在篩選和優(yōu)化免疫治療策略中起到了至關重要的作用，尤其是在原代免疫細胞（例如T細胞、樹突狀細胞等）中，能夠快速評估不同 TCR、CAR 序列及其他免疫分子的表達效果和功能，從而篩選出最佳治療靶點并提高療效。例如，荷蘭癌癥研究所的Wouter Scheper等人通過大量平行文庫合成和篩選，成功發(fā)現(xiàn)了腫瘤反應性T細胞受體（TCR）。這一重要研究成果于 2024 年 4 月 23 日發(fā)表于國際學術期刊Nature Biotechnology上。

而ProteanFect的出現(xiàn)，將進一步加速這一篩選過程，為免疫治療領域的快速發(fā)展提供強有力的支持。 如果您想了解更多關于ProteanFect的產品信息，歡迎掃描下方二維碼聯(lián)系我們。

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西湖凝聚體全體祝大家新年快樂，科研順利！