從歷史上看，對于被診斷患有BRAF突變的轉移性結直腸癌的患者，治療選擇有限、療效不佳。輝瑞公司的藥物BRAFTOVI是一種靶向BRAFV600E的口服小分子激酶抑制劑。該藥物近期在美國獲批作為針對這一晚期疾病患者的以BRAF為靶點的聯合治療方案的一部分。

根據輝瑞公司于12月20日發布的公告，美國FDA加速批準BRAFTOVI(encorafenib，恩考芬尼)與西妥昔單抗和mFOLFOX6化療方案聯合使用，用于經FDA批準的檢測檢測出BRAFV600E突變的轉移性結直腸癌患者。這是首個獲批用于一線治療BRAFV600E突變轉移性結直腸癌患者的靶向治療聯合方案。

mFOLFOX6化療方案為西妥昔單抗、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑。

該方案的加速批準是基于3期BREAKWATER研究(NCT04607421)的數據，該研究招募了此前未接受過治療且具有BRAFV600E突變陽性的轉移性結直腸癌患者。雖然該試驗最初將患者隨機分為3個不同的治療組，但后來進行了修改，將隨機分組限制在以下兩個治療組中的1個：

• Encorafenib聯合西妥昔單抗和mFOLFOX6(n=236；治療組)；

• mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX化療方案，分別聯合或不聯合貝伐珠單抗（n=243；對照組）。

FOLFOXIRI化療方案為5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康。CAPOX化療方案為卡培他濱和奧沙利鉑。

患者接受治療直至病情進展、出現不可接受的毒性、死亡或退出試驗。主要療效結果指標是在每個組隨機分配的前110名患者中進行評估的客觀緩解率(ORR)。另一項療效結果指標是患者的緩解持續時間。

研究結果顯示，與對照組相比，治療組的客觀緩解率有統計學顯著改善。

在治療組中，患者的客觀緩解率為61%(95%CI,52-70)，完全緩解率為2.7%，部分緩解率為58%，中位緩解持續時間為13.9個月(95%CI,8.5，無法估計)。緩解持續時間有6個月及以上的患者有69%，12個月及以上的患者有22%。

在對照組中，患者的客觀緩解率為40%(95%CI,31-49)，完全緩解率為1.8%，部分緩解率為38%，緩解持續時間為11.1個月(95%CI,6.7-12.7)。緩解持續時間有6個月及以上的患者有34%，12個月及以上的患者有11%。

在安全性方面，BRAFTOVI聯合治療最常見的不良反應是周圍神經病變、惡心、疲勞、皮疹、腹瀉、食欲不振、嘔吐、出血、腹痛和發熱。3級或4級實驗室異常包括脂肪酶升高和中性粒細胞計數減少、血紅蛋白細胞計數減少、血糖升高。

這項試驗目前仍在進行中，與無進展生存期和總生存期相關的額外數據將作為該治療方案完全批準的驗證性數據。

參考來源：‘U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI? Combination Regimen as First-Line Treatment of BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer’，新聞稿。Pfizer Inc.；2024 年 12 月 20 日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。