在眾多肝炎類型中，乙型肝炎因其廣泛的傳播和潛在的嚴重后果，成為全球公共衛生領域的一大挑戰。據世界衛生組織（WHO）估計，全球約有2.54億人患有慢性乙型肝炎，乙肝導致約110萬人死亡，主要緣于肝硬化和肝癌[1]。

然而，在醫學研究的不斷進步下，乙肝治療領域迎來了新的希望。近年來，隨著抗病毒藥物的不斷研發和臨床應用，乙肝的臨床治愈已成為可能。

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乙肝可以實現臨床治愈

在醫學領域中，我們把慢乙肝的治愈分為兩種：完全治愈和臨床治愈（功能性治愈）。

完全治愈是指患者的血液中檢測不到乙肝表面抗原（HBsAg），而且肝臟內的乙肝病毒DNA，包括共價閉合環狀DNA（cccDNA）和整合HBV DNA都被清除。然而，目前還沒有藥物能夠專門針對肝細胞內的cccDNA，因此完全治愈仍難以實現。

而臨床治愈的定義是持續病毒學應答且 HBsAg 陰轉或伴有抗-HBs 陽轉、ALT 正常、肝組織學輕微或無病變[2]。具體來說，乙肝患者在完成有限療程治療后，即使停藥也需要滿足以下四點：

?血液中的HBsAg轉陰，最好出現表面抗體（HBsAb），當然即便沒有出現也不影響；

? 病毒HBV-DNA持續低于檢測下限；

? 肝功能保持正常；

? B超等其他手段檢測出肝組織學沒有其他病變。

慢乙肝患者臨床治愈后，不僅病情得到緩解，肝硬化、肝癌的發生率也會顯著降低。這對于患者及其家庭來說，是明確受益的，也是目前國內外指南推薦的理想治療目標。

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乙肝臨床治愈的方法

乙肝臨床治愈的方法主要是抗乙肝病毒治療。目前，兩大類抗病毒藥物在臨床上發揮著重要作用：核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素類藥物。

NAs，包含恩替卡韋和替諾福韋等，通過抑制病毒DNA的合成來控制病毒復制。干擾素，如聚乙二醇長效干擾素（PEG-IFN），則通過激活免疫系統來對抗乙肝病毒。

這兩大類藥物單獨使用實現臨床治愈作用有限。單用NAs治療實現HBsAg清除率≤3%，單用干擾素治療實現HBsAg清除率為3~7%/年[3]。但當NAs與干擾素聯合應用，HBsAg的清除率可顯著提高。

在乙肝臨床治愈的“珠峰工程”項目中，對HBsAg水平低于1500 IU/ml的患者，經過NAs聯合PEG-IFN治療48周，HBsAg的清除率達到了33%。對于HBsAg水平更低，特別是低于500 IU/ml或100 IU/ml的患者，臨床治愈率甚至超過了50%[4]。

然而，并不是人人都能夠實現乙肝的臨床治愈，但部分人群被認為具有更高的治愈潛力，這些被稱為“優勢人群”，他們包括：

? 兒童或年紀較輕者；

? 治療前HBsAg水平低于1500IU/ml；

? 口服抗病毒藥物治療后HBV DNA水平檢測不到；

? 沒有干擾素使用禁忌癥。

當然，不屬于上述人群也不必太著急。隨著科學研究的深入，未來可能會有更多針對非優勢人群的有效治療手段問世，為患者提供更多治愈的可能性。

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怎么做才能實現臨床治愈？

作為乙肝患者，實現臨床治愈是一個復雜而系統的過程。在這過程中，患者不僅要接受專業的醫療治療，還要在日常生活中進行自我管理，以及在心理和情感上給予自己必要的支持。

為了實現這一目標，患者朋友們應主要關注以下幾點：

■ 要堅定治療信心，保持積極樂觀的心態應對疾病；

■ 積極配合醫生的治療建議，包括按時服藥、定期復查、及時反饋治療過程中問題；

■ 堅持完成治療周期，不擅自停藥或更改藥物劑量；

■ 通過適量運動、規律作息、戒煙戒酒等方式改善身體狀況、增強免疫力。

做到以上幾點，患者將有可能為臨床治愈創造更有利的條件。而隨著醫學研究的不斷深入和醫療技術的進步，未來將有更多、更廣泛的乙肝患者能夠實現臨床治愈。

編輯 | 許夏
圖源 | 攝圖網

參考資料：

[1]https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
[2]中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中華肝臟病雜志, 2022, 30(12):1309-1331.
[3]高曉紅,成妮,曹姣姣.NAs序貫/聯合Peg-IFN治療慢性乙型肝炎臨床治愈的進展和挑戰 [J]. 肝臟, 2021, 26 (04): 451-454.

[4]Chen J, Qi M, Fan XG, et al. Efficacy of Peginterferon alfa-2b in Nucleoside Analogue Experienced Patients with Negative HBeAg and Low HBsAg: A Non-Randomized Clinical Trial. Infect Dis Ther. 2021 Dec;10(4):2259-2270.

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