7月19日，替爾泊肽注射液長期體重管理適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。也是繼司美格魯肽后，第二款在國內(nèi)獲批的GLP-1減重藥物[1-3]。

近日，禮來公布了一個(gè)臨床3b期試驗(yàn)的主要結(jié)果。研究顯示，接受其替爾泊肽減重療法治療的受試者平均減重約22.8公斤，而對(duì)照藥物組的受試者平均減重約15.0公斤。分析顯示，替爾泊肽的相對(duì)減重效果比活性對(duì)照藥物高出47%。[1]

該研究結(jié)果將發(fā)表在同行評(píng)審期刊上，并在明年的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

這款替爾泊肽到底怎么樣？效果如何？讓我們?cè)敿?xì)聊一聊。

01

什么是替爾泊肽？

替爾泊肽是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，每周一次注射。

該產(chǎn)品分別于2022年5月和2023年11月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于糖尿病以及肥胖和超重患者。

在中國，替爾泊肽于今年5月獲批首個(gè)適應(yīng)癥，用于成人2型糖尿病患者血糖控制[2]。

今年7月，該產(chǎn)品再次獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：

≥28 kg/m2（肥胖）或 ≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（如：高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）[3]。

圖源：國家藥品監(jiān)督管理局截圖

02

替爾泊肽如何降糖減重？

就像前文提到的那樣，替爾泊肽是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動(dòng)劑，能夠?qū)κ秤崃繑z入和代謝功能產(chǎn)生協(xié)同作用[4]。

打個(gè)比方，我們的身體就像一個(gè)精密的工廠，而GIP和GLP-1就是這個(gè)工廠里兩個(gè)非常能干的工人。

GIP像一個(gè)聰明的控糖高手，它在血糖高的時(shí)候會(huì)幫助控制血糖，不讓它升得太高；而在血糖正常或偏低的時(shí)候，它又會(huì)幫助提升血糖，防止我們出現(xiàn)低血糖的情況。

圖源：攝圖網(wǎng)

除此之外，GIP還有一項(xiàng)特殊技能，那就是幫助身體分解脂肪。

GLP-1這位工人擅長與GIP合作，它們一起工作時(shí)，可以更有效地告訴胰島β細(xì)胞分泌胰島素，幫助調(diào)節(jié)血糖水平。GLP-1還特別擅長讓胃慢慢排空，這樣我們就不會(huì)因?yàn)槌缘锰於鴶z入過多的糖分。

替爾泊肽則像一個(gè)全能的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)者，能夠同時(shí)激發(fā)GIP和GLP-1的潛力，讓它們更有效地完成降糖和減重的復(fù)雜工作。

此前國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)就依據(jù)了替爾泊肽的5項(xiàng)全球Ⅲ期研究——SURPASS系列臨床試驗(yàn)，和一項(xiàng)含有83.4%受試者的臨床Ⅲ期研究[5]。

研究顯示，替爾泊肽對(duì)糖化血紅蛋白和體重產(chǎn)生了穩(wěn)定且具有臨床意義的降低，降幅大于所有評(píng)估的所有對(duì)照藥物——安慰劑、注射司美格魯肽1mg、滴定的德谷胰島素和滴定的甘精胰島素[6-8]。

03

中國研究：我國人群減重效果顯著

有的朋友可能會(huì)問，替爾泊肽在我國肥胖人群上的減重效果如何？

在國際醫(yī)學(xué)界享有盛譽(yù)的《JAMA》雜志上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的李小英教授及其團(tuán)隊(duì)的一篇研究論文《Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial》就這個(gè)問題進(jìn)行了探討。

圖源：PUBMED截圖

該研究的核心目標(biāo)在于評(píng)估替爾泊肽在中國成年肥胖或超重患者中的減重效果及其安全性，特別是那些伴有體重相關(guān)并發(fā)癥的患者群體。

這也標(biāo)志著中國在替爾泊肽治療肥胖和超重患者領(lǐng)域的首個(gè)多中心臨床試驗(yàn)，采用了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，其科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性不言而喻。

研究結(jié)果令人矚目：在52周的治療周期內(nèi)，接受15毫克替爾泊肽治療的患者體重平均下降了17.5%，這一數(shù)字轉(zhuǎn)化為具體體重減輕量為16.1公斤[9-10]。

這一發(fā)現(xiàn)不僅在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性，而且在減重方面的臨床實(shí)踐上也具有重要意義。

您隨時(shí)隨地的私人醫(yī)生！

↓ ↓ ↓

編輯 | 唐久

圖源 | 參考文獻(xiàn)截圖 攝圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)

[1]https://www.investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-zepboundr-tirzepatide-superior-wegovyr-semaglutide-head

[2]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html

[3]https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9ZTFhNWY5ODQ3ZWQyY2FiNDNjYzNlMzY1YThhMTZhZWMmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw

[4]https://www.nature.com/articles/d41586-024-01091-8

[5]Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial [published online ahead of print, 2023 Oct 15]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02597-w. doi:10.1038/s41591-023-02597-w

[6]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-shows-additional-211-weight-loss-after-12

[7]Rosenstock J, et al.Characterization of Tirzepatide-Treated Patients Achieving HbA1c <5.7% in the SURPASS 1-4 Trials.2022 ADA.90-LB.

[8]https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22022

[9].Li, X., et al. (2024). Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. *JAMA: The Journal of the American Medical Association*.

[10]SURMOUNT-CN Clinical Trial Team. (2024). Efficacy and Safety of Tirzepatide in Chinese Patients with Obesity: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. *Journal of the American Medical Association*.