據諾和諾德于2024年12月20日發布新聞稿稱，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準Alhemo(concizumab-mtci，康賽珠單抗)注射劑用于常規預防，以防止或減少伴有FVIII抑制因子的血友病A（先天性因子VIII缺乏癥）或伴有FIX抑制因子的血友病B（先天性因子IX缺乏癥）的成人和12歲及以上兒科患者的出血發作頻率。

除美國外，Alhemo目前已獲得澳大利亞、日本、瑞士和歐盟的批準，具體適應癥因國家而異。

伴有抑制因子的血友病與Alhemo的作用機制

血友病是一種出血性疾病，由基因突變導致凝血酶缺陷或缺乏引起的。凝血酶是對血液凝固至關重要的蛋白質。患者會在創傷后出現不正常的凝血和比正常情況下更長時間的出血，還可能出現危及生命的肌肉、關節和器官自發性出血。

血友病A是由凝血因子VIII(FVIII)水平低引起的，而血友病B是由凝血因子IX(FIX)水平低引起的。兩者通常通過靜脈輸液替換缺失的凝血因子來治療，也稱為替代療法。然而，大約30%的血友病A患者和5%-15%的血友病B患者會產生抑制因子，從而阻斷FVIII或FIX的活性。抑制因子的發展可能會使其更難停止過度出血，以及更難對替代療法的產生緩解。

目前，伴有抑制因子的血友病A或B的治療都是通過靜脈注射進行的，這既困難又費時，而Alhemo是第一個用于這類人群的皮下注射治療。Concizumab是一種組織因子途徑抑制劑拮抗劑，可在凝血起始階段增強Xa因子的產生。這種產物改善了伴有抑制因子的血友病A或B患者的凝血酶生成和血凝塊形成。

Alhemo通過使用60mg/1.5mL、150mg/1.5mL或300mg/3mL患者單劑量預充式皮下注射筆形式進行給藥，每日給藥一次。患者在接受適當的皮下注射技術培訓后可以自行注射。

Alhemo的關鍵臨床試驗

此藥物的批準基于多中心、開放標簽3期explorer7試驗(NCT04083781)的數據，該試驗評估了Alhemo對133名12歲及以上患有血友病A或B且使用抑制劑的男性患者（這些患者已接受處方或需要使用旁路藥物治療）的安全性和有效性。

試驗包括4個組（2個隨機組和2個非隨機組）。在第1組和第2組中，之前接受按需治療的患者（n=52）被按1:2隨機分配，分別接受至少24周的無預防治療（使用旁路藥物繼續按需治療）或至少32周的Alhemo預防治療。在第3組和第4組中，其他受試者（n=81）被非隨機分配接受至少24周的Alhemo預防治療。

主要終點是治療的自發性和創傷性出血發作次數，以年出血率(ABR)來衡量。

研究結果顯示，與未接受預防治療的患者相比，接受Alhemo治療的患者的ABR降低了86%（ABR比率為0.14；P<0.001）。接受Alhemo治療的患者的估計平均ABR為1.7（95%CI，1.01-2.87），而未接受預防治療的患者為11.8（95%CI，7.03-19.86）。

報告的Alhemo最常見不良反應是注射部位反應和蕁麻疹。

參考來源：‘FDA approves Alhemo? injection as once-daily prophylactic treatment to prevent or reduce the frequency of bleeding episodes for adults and children 12 years of age and older with hemophilia A or B with inhibitors’，新聞稿。Novo Nordisk；2024 年 12 月 20 日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。