12月23日，納斯達克上市公司RAPT Therapeutics宣布與濟民可信就后者開發的處于臨床階段且半衰期延長的抗免疫球蛋白E（IgE）單克隆抗體JYB1904（RPT904）達成獨家許可協議。

根據許可協議的條款，RAPT獲得在除中國大陸、香港、澳門和臺灣以外全球范圍內開發和商業化RPT904的權利。濟民可信將獲得3500萬美元的首付款，在達到各種注冊和商業里程碑后，最高可獲得6.725億美元里程碑付款及特許權使用費（合計約52億元）。RAPT計劃首先針對食物過敏患者開展JYB1904的研發項目。

自2018年來，這已是濟民可信達成出海的第四筆license-out。消息發布后，RAPT Therapeutics當天股價大漲111%，截至發稿市值為6082.74萬美元。

01.

JYB1904已進入II期臨床

JYB1904（RPT904）是一種新型半衰期延長的抗IgE單克隆抗體，用于治療食物過敏、CSU和其他過敏性炎癥性疾病患者。RPT904 旨在結合游離的免疫球蛋白E（IgE），這是過敏性疾病的關鍵驅動因素，在早期臨床研究中已證明，與第一代抗IgE單抗奧馬珠單抗（Xolair）相比，JYB1904的半衰期增加了一倍以上，并延長了藥代動力學和藥效學特性。

奧馬珠單抗（Xolair）是一種獲批用于治療多種過敏性疾病（包括哮喘、慢性自發性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉以及食物過敏）的抗IgE單抗。

此前，濟民可信已在中國完成了一項隨機、雙盲、I期單劑量遞增研究，共納入56名健康志愿者，重點評估該藥的安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。試驗結果顯示，JYB1904的總體安全性和耐受性良好，所有與治療相關的不良事件均為1-2級。JYB1904的藥代動力學特性與劑量大致成比例，且JYB1904在同劑量下的中位半衰期是奧馬珠單抗的兩倍以上。I期研究還顯示，與同劑量的奧馬珠單抗相比，JYB1904能更深層次、更持久地降低游離IgE水平，并增加總IgE的累積量。

目前濟民可信正在中國進行兩項JYB1904的II期試驗，分別針對哮喘和慢性自發性蕁麻疹。哮喘II期研究主要關注JYB1904與奧馬珠單抗相比的PK和PD特征，以確定未來III期注冊研究的給藥劑量。濟民可信預計將在2025年下半年獲得哮喘2期試驗的頂線數據。慢性自發性蕁麻疹的2期試驗專注于評估安全性和有效性，預計將在2026年上半年獲得該試驗的頂線數據。

02.

8年研發投入百億元，出海多款藥物

自1999年創辦以來，濟民可信通過持續在中藥領域的深耕，在心腦血管科、腎科、腫瘤科、抗感染及急救藥物領域都取得了豐碩成果，核心產品“金水寶”、“醒腦靜”、 “悉能”、 “黃氏響聲丸”、“九華痔瘡栓”等在全國細分品類擁有較高市場份額。其中，“金水寶”為中國首個中藥一類新藥、天然冬蟲夏草的人工替代品、國家中藥保密品種、國家醫保目錄品種。

2018年，濟民可信提出了創新轉型的戰略方針，決心將集團的未來許配給技術研發與創新。據E藥經理人報道，2019年公司干部大會上，濟民可信董事長李義海面對公司800余名干部，許下“就像父親嫁女兒一樣，把集團的未來許配給了技術研發與創新”的承諾。也是在這次會上，李義海明確的闡述了他的創新理念，“全球醫藥市場快速增長，唯有創新才是出路。中國的醫藥企業，只有靠研發更多高性價比、能替代進口的產品，才能換取發展空間。加快研發是濟民可信進行重大戰略調整、推動企業可持續發展、在新的歷史階段堅守‘濟世惠民、信待天下’初衷的必經之路。”為此，濟民可信制定了詳細的計劃和目標，包括在8年內投入百億元用于新藥研發和產品提升。

2018年，濟民可信在上海張江成立全球研發中心，下設3大臨床前研究院，并配備臨床醫學、注冊及規劃運營管理團隊，建立起涵蓋基礎研發、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊上市全流程的研發體系，打造出了一支由全球頂尖科學家組建的醫藥研發團隊。

據財報，自從2018年到2023年，濟民可信在研發領域的累計投入已達到近50億元，并仍然在持續增加研發領域的投入——預計在2024年到2028年，濟民可信將再投入100億元用于創新藥研發。濟民可信的創新投入已經取得了顯著的成果。目前，濟民可信擁有70多個在研新藥，覆蓋腎病、腫瘤、心腦血管、呼吸以及疼痛等多個治療領域。

從2021年開始，濟民可信就開始通過license-out實現創新藥出海，分別與滬亞生物國際、ORION、羅氏旗下基因泰克達成對外授權交易合作。

濟民可信出海合作 動脈網制圖

為在創新轉型的過程中，濟民可信還注重生產線的智能化、自動化升級。通過投入巨資在江西、江蘇、浙江等地新建具備全球領先技術能力的總部基地和大、小分子制藥基地，并對現有生產基地進行技術工藝改造和設備數字化轉型升級，濟民可信實現了生產效率的大幅提升和生產成本的有效降低。目前，濟民可信在江西、北京、上海、江蘇、浙江、吉林多地設有產業平臺，包括10大制藥基地、40余條GMP生產線、1座國際級博士后工作站、1家獲CNAS認證的國家級實驗室和7個省級工程技術中心。

03.

RAPT買下的理由

今年2月，FDA批準了由諾華和羅氏共同研發的IgE單抗奧馬珠單抗（Xolair）用于預防對花生、樹堅果、牛奶、雞蛋和小麥等常見食物的嚴重過敏反應。這也成為了RAPT宣布率先推進IgE單抗食物過敏適應癥的重要原因。據RPT，美國有1700萬食物過敏患者，其中50%有嚴重癥狀，每年急診病歷達到3萬例，美國食物過敏藥物的銷售額最高可達45億美元，此外慢性自發性蕁麻疹抗體的開發（Xolair獲批的另一個適應癥）可再增加 10 億美元的收入。

同時間，FDA突然宣布暫停RAPT在研口服小分子CCR4拮抗劑zelnecirnon治療中度至重度AD的臨床IIb 期試驗和治療哮喘的臨床IIa期試驗，原因是在AD試驗中患者出現嚴重不良事件肝功能衰竭。由此，Rapt在5月初停止了研究，并在11月宣布全面終止了項目。

目前，RAPT管線上僅剩下一款針對腫瘤的CCR4小分子抑制劑處于臨床研究階段，目前正在進行單一療法與聯合療法（與默克的Keytruda聯用）開發。另有一款下一代CCR4小分子抑制劑處于臨床前研究階段。

RAPT候選管線 圖源：RAPT官網

本次引進濟民可信的IgE單抗后，RAPT同時宣布完成1.5億美元的融資，由The Column Group 和TCGX牽頭，新老投資者參與，包括BVF Partners LP、Deep Track Capital、Foresite Capital、Medicxi、OrbiMed、Perceptive Advisors、Redmile Group 和 RTW Investments。這筆資金將延長RAPT的現金流，使其能夠持續推動2b期食物過敏數據的研發工作，并有望在2027年上半年實現交付。

參考文章：

1.RAPT為何引進濟民可信的IgE.藍精靈壹號

2.9個月完成3筆license out，自研產品被滬亞、ORION、基因泰克看中，濟民可信的“快”創新之路.E藥經理人

*封面來源：123rf

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