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6個月可能是使用超聲篩查HCC的理想周期。

目前，指南均建議對高風險人群（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和/或肝硬化）進行肝細胞癌（HCC）篩查以降低其死亡率[1]。然而，不同的指南為高風險人群提供了不同的HCC篩查策略。理想的HCC篩查間隔以及篩查方法均存在爭議。一項系統評價和Meta分析比較了不同篩查間隔或篩查方法的療效和副作用。結果顯示，6個月可能是使用超聲篩查HCC的理想周期。在相同的篩查間隔內，CT和MRI的有效性優于超聲，但CT和MRI比超聲的費用更高，且CT還可能增加輻射風險[2]。醫學界腫瘤頻道整理該文獻重要內容如下，以供參考。

圖1. HCC的篩查流程

方法

本Meta分析遵循PRISMA指南（注冊號CRD42020148258），以“screening and hepatocellular carcinoma”為關鍵詞，檢索了至2021年6月30日的PubMed、Embase、Cochrane圖書館等數據庫及中文數據庫中的文獻，并查閱綜述文章的參考文獻以發現更多研究。

兩位研究者獨立篩選文獻，通過討論解決分歧。納入標準為：①研究對象為HCC高危人群；②比較了HCC篩查的間隔或方法；③報告了治療效果和/或不良事件；④為比較性研究（RCT或隊列研究）。排除重復、數據缺失或無法獲取的研究，以及比較篩查與非篩查的研究。若研究多次報道，選擇信息量最大或隨訪時間最長的研究。

結果

共檢索到7846條可能相關的記錄，經過摘要和全文篩選后最終納入13項研究。沒有研究比較不同篩查間隔/方法的潛在危害。納入的13項研究中，2項RCT和6項隊列研究比較了不同篩查間隔的效果；另外3項RCT和2項隊列研究比較了不同篩查方法的效果。

圖 2. 本項Meta分析的 PRISMA 流程圖

• 不同篩查間隔的比較

一項在法國進行的RCT比較了3個月與6個月篩查間隔的效果[3]，在接受超聲篩查的肝硬化患者（3個月篩查組共640例患者，6個月篩查組為638例）中，分別有53例和70例被診斷為HCC。經過3年隨訪，兩個篩查間隔組在早期HCC發生風險（RR=1.18，95%CI 0.97–1.42）和HCC死亡率（RR=0.87，95%CI 0.65–1.18）方面沒有差異。

另一項在中國進行的RCT在慢性病毒性肝炎患者中比較了4個月和12個月篩查間隔的差異，檢查方式為超聲[4]。經過4年隨訪，在4個月篩查間隔組的387例患者中發現HCC 24例，而在12個月篩查間隔組的357例患者中發現了15例。兩個篩查間隔組在早期HCC發生比例（RR=1.75，95%CI 0.50–2.68）和1年生存率（RR=1.07，95%CI 0.28–4.17）方面沒有差異。

另一項回顧性隊列研究比較了肝硬化患者接受≤12個月與>12個月篩查間隔的效果，篩查方法為超聲，分別有97例和38例被診斷為HCC[5]。與>12個月篩查組相比，≤12個月篩查組的早期HCC發生比例更高（RR=1.53，95%CI 1.26–1.87）。5項回顧性隊列研究在肝硬化和慢性肝炎患者中比較了6個月與12個月篩查間隔，篩查方法為超聲[6-10]。然而，沒有隊列研究提供篩查人群的具體規模，無法為此計算出總體的數據或圖表。

Meta分析的合并結果表明，與12個月篩查間隔組相比，6個月篩查組的早期HCC發生率（RR=1.17，95%CI：1.08–1.26，I2=0.0%）和5年生存率（RR=1.39，95%CI：1.07–1.82，I2=63.8%）更高，中位生存期（MSR=1.30，95%CI：1.28–1.31，I2=0.0%）更長。

圖3. 比較6個月和12個月篩查間隔下早期HCC的比例

• 不同篩查方法的比較

3項RCT和2項隊列研究比較了不同篩查方法（如超聲、CT和MRI）在肝硬化或慢性乙型肝炎患者的效果。由于每項研究僅報告了一種結局，因此進行了描述性分析，結果見表1。

表1. 不同篩查方式比較的總結

1項RCT在肝硬化患者中比較了半年一次超聲與每年一次CT篩查HCC的差異[11]。結果顯示，在早期HCC發生比例（RR=0.89，95%CI 0.40–1.96）和HCC死亡率（RR=0.69，95%CI 0.23–2.09）方面，超聲組與CT組間無統計學顯著差異。另1項RCT在肝硬化患者中比較了半年一次超聲與半年一次MRI的篩查結果[12]。結果顯示，相比半年一次MRI組，半年一次超聲組的早期HCC發生風險較低（RR=0.60，95%CI 0.37–0.97）。還有一項RCT在肝硬化患者中比較了對比增強超聲與B超的篩查差異，篩查間隔均為4個月[13]，結果表明，對比增強超聲組的早期HCC發生比例略高于B超組（RR=1.08，95%CI 1.00–1.23）。

此外，2個隊列研究在肝硬化和慢性乙型肝炎患者中比較了半年一次超聲與半年一次超聲結合每年一次CT的篩查效果[14,15]。結果顯示，在肝硬化患者和慢性乙型肝炎患者中，半年一次超聲結合每年一次CT組的早期HCC比例均高于單獨半年一次超聲組（肝硬化患者RR=1.31，95%CI 1.13–1.51；慢性乙型肝炎患者RR=2.15，95%CI 1.56–2.98）。

綜上所述，6個月可能是使用超聲篩查HCC的理想周期。在相同的篩查間隔內，CT和MRI的有效性優于超聲，但CT和MRI比超聲的費用更高，且CT還可能增加輻射風險。當前，關于HCC篩查間隔及篩查方法有效性的研究相對匱乏，大部分數據源自回顧性隊列研究。此外，HCC的發生率在不同疾病背景下存在顯著差異。未來研究與臨床指南制定應基于不同高風險人群（如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和其他慢性肝炎、肝硬化）的自然病程，推薦更為精確的篩查策略。

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參考文獻：

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Kim JH, Kang SH, Lee M, et al. Improved detection of hepatocellular carcinoma by dynamic computed tomography in cirrhotic patients with chronic hepatitis B: A multicenter study. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Oct;35(10):1795-1803.

審批編號：CN-150405: 有效期至：2025-12-18

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