*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

GPR、APPRI和FIB-4均可作為早期識(shí)別HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其中FIB-4具有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力。

肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型，占所有肝癌病例的約90%[1]。早期HCC的治療效果相對(duì)較好，治愈率較高。然而，由于早期HCC通常無顯著癥狀表現(xiàn)，導(dǎo)致大多數(shù)患者在疾病晚期才得以確診[2]。根據(jù)2022年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，HCC患者的五年相對(duì)生存率僅為20%[3]。研究表明，HCC診斷效率的低下仍然是其高死亡率的主要原因[4]?，F(xiàn)有診斷技術(shù)，如超聲檢查和甲胎蛋白檢測(cè)，存在敏感性不足以及成本高昂的問題[5]。因此，迫切需要開發(fā)一種成本低廉、效果顯著且非侵入性的生物標(biāo)志物，以用于HCC的診斷。

一項(xiàng)研究旨在分析血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與血小板比值（GPR）、堿性磷酸酶與血小板比值（APPRI）、基于四個(gè)因素的纖維化指數(shù)（FIB-4）與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，并確定預(yù)測(cè)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的最佳臨界值?；谝豁?xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，納入了44215名基線無腫瘤的參與者（2011-2013年），結(jié)果顯示，GPR、APPRI和FIB-4均可作為早期識(shí)別HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其中FIB-4具有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力[6]。醫(yī)學(xué)界深入解讀該研究?jī)?nèi)容，以供參考。

材料與方法

本研究利用了金昌隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究?；€調(diào)查在2011年至2013年期間完成，涉及48001名參與者，包括流行病學(xué)調(diào)查、體格檢查、生理和生化數(shù)據(jù)收集以及生物樣本采集。從2014年至2020年，每?jī)赡赀M(jìn)行一次隨訪，共有47347名參與者至少參與了一次。44647名隨訪參與者的身份與員工編號(hào)和健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)完全匹配。為避免基線腫瘤患者的偏倚，排除了432名基線時(shí)已確診的腫瘤患者。最終，44215名基線無腫瘤的個(gè)體被納入分析。

收集流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)、體格檢查情況、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和生物樣本。在隨訪期間，通過面對(duì)面問卷調(diào)查收集了新發(fā)HCC的非致死和致死病例。最終在第三階段隨訪期間（2014-2020年），共收集到153名新發(fā)HCC病例。

研究結(jié)果

• 基線特征

表1顯示了金昌隊(duì)列人群按性別劃分的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征。共計(jì)44215名基線無腫瘤的參與者至少完成了一次三階段隨訪，其中包括27033名男性和17182名女性，平均年齡分別為47.15±14.65歲和47.12± 12.69歲。在大多數(shù)基線特征中，男性與女性之間存在顯著差異。

表1. 金昌隊(duì)列人群的基線特征

• GPR、APPRI和FIB-4對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的影響

表2展示了根據(jù)GPR、APPRI和FIB-4的四分位分布分層后，HCC的發(fā)病率及調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）。在三階段隨訪期間，經(jīng)過平均6.07年的隨訪，共有153名參與者患上了HCC。調(diào)整混雜因素后，隨著GPR、APPRI和FIB-4水平的增加，HCC的風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高。

表2. GPR、APPRI和FIB-4與HCC發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比

與GPR最低四分位相比，GPR的第三、四分位和最高四分位的多變量調(diào)整HR分別為2.07（95%CI 1.05-4.10）和4.04（95%CI 2.09-7.80）。APPRI最高四分位的HCC風(fēng)險(xiǎn)是最低四分位的2.59倍（95%CI 1.45-4.61）。以FIB-4最低四分位為參考，第三和第四四分位的調(diào)整HR及95% CI分別為5.01（95% CI 1.93-13.00）和18.58（95%CI 7.55-45.72）。

• GPR、APPRI和FIB-4對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)

表3顯示了GPR、APPRI和FIB-4在最高Youden指數(shù)下的靈敏度、特異性及最佳臨界值。在總?cè)巳褐?，GPR、APPRI和FIB-4的最佳臨界值分別為0.208、0.629和1.942。在男性人群中，這三個(gè)指標(biāo)的最佳臨界值分別為0.208、0.662和2.461，均高于女性人群（GPR：0.089，APPRI：0.325，F(xiàn)IB-4：2.094）。

表3. GPR、APPRI 和 FIB-4預(yù)測(cè)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的性能測(cè)試

圖1顯示了GPR、APPRI和FIB-4在男性、女性及總?cè)巳褐袡z測(cè)HCC的受試者工作特征曲線（ROC）。GPR、APPRI和FIB-4均可作為HCC風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（P<0.05）。在總?cè)巳褐校珿PR、APPRI和FIB-4的曲線下面積（AUC）分別為0.70（95%CI 0.69-0.70）、0.68（95%CI 0.68-0.69）和0.81（95%CI 0.80-0.81）。此外，對(duì)三個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合預(yù)測(cè)能力進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，無論FIB-4與哪個(gè)指標(biāo)聯(lián)合，都表現(xiàn)出對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的相似預(yù)測(cè)能力。性別分層的結(jié)果也顯示了類似趨勢(shì)（表3）。

圖1. GPR、APPRI和FIB-4在男性、女性及總?cè)巳褐袡z測(cè)HCC的ROC

• GPR、APPRI和FIB-4最佳臨界值對(duì)HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響

基于GPR、APPRI和FIB-4的最佳臨界值，進(jìn)一步分析其與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果顯示，當(dāng)GPR、APPRI和FIB-4水平較高時(shí)，HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。在單變量和多變量調(diào)整的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型中，GPR在男性和女性中與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)都呈現(xiàn)正相關(guān)，HR為2.69-5.62。APPRI在男性和總?cè)巳褐信cHCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，HR分別是3.60和2.95，但在女性中并不顯著。FIB-4在總?cè)巳汉湍信謱臃治鲋卸寂cHCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)（表4）。

表4. GPR、APPRI和FIB-4的最佳臨界值與HCC發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)比

總之，本研究表明，GPR、APPRI和FIB-4水平的升高與HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)，這些指標(biāo)可作為HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。其中，F(xiàn)IB-4顯示出最強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力，而GPR和APPRI則作為補(bǔ)充性預(yù)測(cè)指標(biāo)，為早期識(shí)別HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供了一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)且高效的策略。

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參考文獻(xiàn)：

[1]Lee T, Rawding PA, Bu J, et al. Machine-Learning-Based Clinical Biomarker Using Cell-Free DNA for Hepatocellular Carcinoma (HCC). Cancers (Basel). 2022 Apr 20;14(9):2061.

[2]Zhang Z, Li J, He T, et al. The competitive endogenous RNA regulatory network reveals potential prognostic biomarkers for overall survival in hepatocellular carcinoma. Cancer Sci. 2019 Sep;110(9):2905-2923.

[3]Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33.

[4]Singal AG, Lampertico P, Nahon P. Epidemiology and surveillance for hepatocellular carcinoma: New trends. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):250-261.

[5]Wang X, Zhang A, Sun H. Power of metabolomics in diagnosis and biomarker discovery of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2013 May;57(5):2072-7.

[6]Zhang L, Li S, Zhang D, et al. Value of GPR, APPRI and FIB-4 in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study. Jpn J Clin Oncol. 2024 Feb 7;54(2):129-136.

審批編號(hào)：CN-150408 有效期至：2025-12-18

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