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免疫藥物聯合靶向藥物治療BTC，結果出爐

膽管癌（BTC）是相對罕見的惡性腫瘤，但在過去二十年間，全球BTC發病率顯著增加[1]。目前，以順鉑/吉西他濱（CisGem）為基礎的化療是晚期BTC的一線治療標準方案，但其療效和耐受性都不理想[2]。盡管免疫療法已經改變了幾種血液和實體惡性腫瘤的治療標準，但尚不清楚其在晚期BTC中的作用。免疫檢查點抑制劑（ICI）單藥治療晚期BTC的結果參差不齊，有待進一步探索[3]。

Front Immunol （IF=5.7）曾發表了一項題為“Lenvatinib Plus Programmed Cell Death Protein-1 Inhibitor Beyond First-Line Systemic Therapy in Refractory Advanced Biliary Tract Cancer: A Real-World Retrospective Study in China”的臨床研究[3]，旨在評估侖伐替尼聯合PD-1抑制劑治療晚期BTC患者的療效及安全性?！搬t學界”特對該研究結果進行整理，以饗讀者。

侖伐替尼+PD-1抑制劑一線治療晚期BTC：一項中國真實世界研究[3]

研究背景

目前，BTC缺乏二線系統治療方案，既往臨床證據表明，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯合免疫治療可能有助于改善晚期BTC的臨床預后。

研究方法

該研究納入既往接受CisGem治療后進展的晚期BTC患者，給予侖伐替尼（8/12 mg/d）+ PD-1抑制劑（信迪利單抗、替雷利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗；200/240 mg/3周注射）聯合治療方案。記錄并評估患者臨床病理信息和治療結局，包括腫瘤亞型、生物標志物、治療持續時間、不良事件（AE）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結果

中位隨訪時間為15.0個月（95% CI：12.874-17.126個月）， 66例（89.19%）患者可進行療效評估。28例患者（37.83%）經irRECIST評估為客觀緩解，38例患者的腫瘤增大。

圖1. 可測量病灶總和的最大變化和最佳總體緩解

侖伐替尼+PD-1抑制劑治療作為晚期BTC的二線及二線以上全身治療的客觀緩解率（ORR）為20.27%（95% CI：10.89%-29.65%）， 0（0%）例患者實現完全緩解（CR），15（20.27%）例患者實現部分緩解（PR）。38例患者疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為71.62%（95% CI：61.11% ~ 82.14%）。

表1.治療結果匯總

中位PFS為4.0個月（95% CI：3.5-5.0個月）， 12周時的PFS率為70.0%；中位OS為9.50個月（95% CI：9.0-11.0個月），1年OS率為23%。

圖2.PFS及OS結局

亞組分析結果顯示，肝內膽管癌（iCCA）、肝外膽管癌（eCCA）和膽囊癌（GBC）的ORR分別為20.69%（95% CI：5.01%-36.4%）、33.33% （95% CI：-110%-177%）和23.53%（95% CI：8.51%-38.6%）。iCCA、eCCA和GBC的DCR分別為75.86%（95% CI：59.3%-92.4%）、100%和82.35%（95% CI：68.9%-95.9%）。

表2.ORR和DCR結局

共有73例（98.64%）報告AE， 39例（52.70%）發生≥3級AE。最常見的AE是食欲下降（81.08%）、疲勞（31.08%）、天冬氨酸轉氨酶升高（27.03%）、高血壓（21.62%）和腹瀉（20.27%）。

表3.安全性情況

5例患者（6.76%）因無法忍受的AE退出治療，其中包括1例3級腹瀉，1例3級天冬氨酸轉氨酶升高，1例4級免疫相關性肺炎， 1例3級免疫相關性紅斑和1例2級免疫相關性心肌炎。免疫相關AE （irAE）患者接受低劑量皮質類固醇治療后康復，42例（56.75%）患者在治療至少4周后東部腫瘤協作組體能狀態（ECOG PS）評分從0/1提高到2，對生活質量造成影響。

圖3.不良反應發生情況

與PD-L1表達陰性相比，腫瘤PD-L1表達陽性患者的PFS延長[5.50個月（95% CI：2.035-8.965個月） vs. 4.00個月（95% CI：3.414-4.586個月）；P = 0.004]，但無OS獲益[13.00個月（95% CI：9.741-16.259個月） vs. 8.50個月（95% CI：5.778-11.222個月）；P = 0.064]。亞組生存分析顯示，高TMB組的PFS延長（5.00個月；95% CI：2.934-7.066個月；P=0.036），但OS未延長（12.0個月，95% CI：8.964-15.036個月；P=0.092）。

圖4.亞組生存分析結局

研究結論

侖伐替尼 + PD-1抑制劑在CisGem化療失敗的晚期BTC患者中顯示出積極的生存改善趨勢，與治療相關的AE值得關注，但整體可控。

本研究仍存在一定的局限性：首先，本研究采用回顧性設計，樣本量相對較小，可能會導致樣本偏倚。其次，BTC的三種不同解剖位置的占比不平衡，由于樣本量有限，無法進行亞型分析。最后，在PD-L1陽性或高TMB亞組中檢測到邊際生存獲益，但受限于樣本量有限，有必要進一步研究。

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參考文獻：

[1].Brindley PJ, et al. Nat Rev Dis Primers (2021) 7(1):65.

[2].Valle JW, et al. Br J Can (2009) 101(4):621–7.

[3].Changying Shi et al.Front Immunol. 2022 Jul 27;13:946861

審批編號：CN-150646 過期日期：2025-12-19

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