*僅供醫學專業人士閱讀參考

一文詳解免疫聯合化療治療晚期膽管癌（BTC）的療效與安全性

BTC包括肝內膽管癌、肝外膽管癌和膽囊癌，盡管僅占原發性肝癌的15%，但BTC已成為僅次于肝細胞癌的第二大常見肝臟腫瘤[1-3]。手術是BTC患者的常見治愈手段，但一旦疾病進展為不可切除或轉移狀態，BTC患者就失去了手術切除的機會，必須接受全身治療。對于不可切除的BTC患者，5年總生存（OS）率為5%-10%，中位OS約為6個月[4]。因此，探索新的系統性治療策略及能夠預測療效的生物標志物對于進一步改善BTC患者的預后至關重要。

近期，Clin Transl Oncol（IF=2.8）發表了一項題為“Efficacy and safety of camrelizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced biliary malignancy and associations between peripheral blood lymphocyte subsets and clinical outcomes”的臨床研究[4]，探討了卡瑞利珠單抗聯合化療的近期和長期療效。【醫學界】特對該研究結果進行整理，以饗讀者。

卡瑞利珠聯合化療治療晚期膽道惡性腫瘤的療效和安全性以及外周血淋巴細胞亞群與臨床結局的關系[4]

?研究背景：

BTC是一種高度異質性的侵襲性腫瘤，晚期患者預后差。本研究旨在評估卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期BTC的有效性和安全性；并探索區分有效人群的預測性生物標志物。

?研究方法：

該研究回顧性分析了在2018年9月至2021年9月間接受治療的183例晚期BTC患者，分為卡瑞利珠單抗聯合化療組（試驗組，n=93）和單獨化療組（對照組，n=90）。其中，吉西他濱的給藥劑量為1000mg /㎡，（第1天和第8天靜脈注射）；順鉑的給藥劑量為25 mg/㎡（靜脈注射，連續3天）或75 mg/㎡（靜脈注射，連續1天）；奧沙利鉑的給藥劑量為130 mg/㎡（第1天靜脈注射）；卡瑞利珠單抗的給藥劑量為200mg（在第0天靜脈滴注；每3周重復治療一次）。所有患者最多接受8個周期化療，直至發現疾病進展（PD）、不可接受的毒性或其他排斥反應。分析兩組客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位無進展生存期（PFS）和中位OS。

?研究結果：

試驗組 vs 對照組的患者基線特征分布均勻，相互平衡。患者的中位年齡為66（51-79）歲，男性和女性患者分別占比62%和38%，所有患者的東部腫瘤協作組體能狀態（ECOG PS）評分為0-2。此外，研究人群包括53例肝內膽管癌、46例肝門膽管癌、56例遠端膽管癌和28例膽囊癌。

表1.患者基線特征情況

截至2022年3月31日，觀察到183例（100%）PD事件和168例（91.8%）死亡事件。試驗組患者的中位PFS為6.9個月，顯著長于對照組的5.2個月（HR 0.46，95% CI：0.38 ~ 0.54，P=0.017）；試驗組患者的中位OS為12.1個月，顯著長于對照組的9.8個月（HR=0.39，95% CI：0.32 ~ 0.47，P=0.033）。

圖1.試驗組 vs 對照組的PFS結局

圖2.試驗組 vs 對照組的OS結局

試驗組共41例（44.1%）實現完全緩解（CR）和部分緩解（PR），37例（39.8%）患者疾病穩定（SD），15例（16.1%）患者PD。而在對照組，實現CR、PR、SD、PD的患者分別為0例、23例（25.6%）、33例（36.7%）、34例（37.8%）。試驗組患者的ORR（41.1%）和DCR（83.9%）均顯著高于對照組（ORR = 25.6%，DCR = 62.2%）（P < 0.05）。經卡瑞利珠單抗+化療治療后有效患者的總T、CD4+T、自然殺傷（NK）細胞、淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+細胞比值均顯著升高，而PD患者未升高；治療后總T、CD4+T百分比高、CD4+ /CD8+細胞比值高與較長的生存期相關。

表2.試驗組 vs 對照組的腫瘤緩解情況

卡瑞利珠單抗聯合化療組出現治療相關不良事件（TRAE）的比例為55.6%，而對照組的TRAE發生率為56.2%。關于化療，無論是化療單獨使用還是與卡瑞利珠單抗聯合使用，其安全性表現相似。在兩個隊列中，最常見的3-4級TRAE是血小板減少癥（試驗組的發生率為22.2%，對照組的發生率為25%）和白細胞減少癥（試驗組的發生率為16.7%，對照組的發生率為25%）。觀察組近三分之二的患者出現1-2級反應性皮膚毛細血管內皮增生（RCCEP），但對生活質量和用藥無明顯影響。在試驗組和對照組中，都沒有發生與藥物相關的死亡。

表3.AE發生情況

?研究結論：

總之，本項晚期BTC真實世界研究結果提示，與單獨化療組相比，卡瑞利珠單抗聯合化療組患者的中位PFS和中位OS更長；免疫治療可改善晚期BTC患者的免疫狀態，同時免疫治療效果可根據外周血淋巴細胞亞群預測。綜上所述，該研究結果為BTC的免疫治療聯合化療提供了新的見解。

醫生站網頁版上線啦

無需下載便可瀏覽更多外科資訊

參考文獻：

[1].Valle JW, et al. Biliary tract cancer. Lancet. 2021;397(10272):428–44.

[2].Bertuccio P, et al. J Hepatol. 2019;71(1):104–14.

[3].Wilbur HC, Azad NS. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241235800.

[4].Jian Zhao, et al. Clin Transl Oncol. 2024 Sep 18. doi: 10.1007/s12094-024-03707-x..

審批編號：CN-149998 過期日期：2025-12-15

本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士參考，不用于推廣目的。涉及具體藥物使用，請參考相關藥品說明書。

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。