《愈·健》欄目特邀國家兒童醫學中心（北京）暨首都醫科大學附屬北京兒童醫院段彥龍教授接受采訪，對患友們關心的問題予以解答。

Q：您今天分享了一些特殊病因的淋巴瘤病例，對于X連鎖免疫缺陷伴鎂缺陷、EB病毒感染和腫瘤（XMEN）這類病因的患兒家屬，如何才能盡早識別疾病？這類病因引起的淋巴瘤目前有哪些治療手段？治療效果如何？

段彥龍教授：

今天分享了我們過去幾年中診斷和治療的病例，涉及一種名為“XMEN”的疾病，該疾病涉及多個相關病因：X連鎖免疫缺陷伴鎂缺陷、EB病毒感染和腫瘤。X連鎖的特點是，女性是基因攜帶者，男性會直接表現為發病；這類患者還容易發生EB病毒感染；另外，患者會因為細胞內微環境鎂缺乏影響免疫功能，通常是因為MAGT1蛋白通路異常導致細胞內微環境鎂缺乏，從而影響患者免疫功能；在這些因素共同作用下，最終可能會引發腫瘤的生成，也就是我們提到的XMEN病。

從名字可以看出，這種病情非常復雜，臨床表現多種多樣。在我們分享的五個病例中，有兩例患者反復發生了淋巴瘤；這些患者的一個共同點是都有明確的家族史，家族中通常有兩名或以上成員可能患病或是相關基因的攜帶者；患者在病史中還表現出一些反復的感染情況，比如呼吸道感染、肺炎、中耳炎等，甚至有些患者會出現肺結節，反復的EB病毒感染以及淋巴結腫大等；此外，一些患兒在中樞神經系統方面可能會有表現，例如自閉癥或智力缺陷；醫生需要重視這些癥狀，盡早確定患者是否存在先天性的免疫缺陷。

XMEN病是一種先天性的免疫缺陷疾病，無法只通過化療解決問題。目前國際上對這種患者的治療并沒有統一的定論，有些單位嘗試使用造血干細胞移植控制病情，但對于患者中樞神經系統癥狀（如自閉癥等神經性障礙）的改善效果有限，因此，治療方案多是對癥治療。我們會根據患者的具體情況制定適合的治療方案，如果患者繼發了淋巴瘤，根據我們的治療經驗，患者通常能獲得較好的預后。

家庭中有人確診這種疾病后，患者和家屬不必恐慌，首先是及時就診進行治療，然后要了解家族可能攜帶的遺傳基因，并采取相應措施進行優生優育；這里所說的優生優育并不是簡單地直接終止妊娠，而是通過早期識別帶有相關基因的成員，做好孕前和產前的規劃；比如，在家庭成員準備懷孕時，找到相關的遺傳學專家和婦產科醫生進行咨詢，確保后續可以生育健康的寶寶。

Q：2024年ASH在兒童霍奇金淋巴瘤領域有哪些更新？能否請您跟病友們講一講今年會上值得關注的研究方向或進展？

段彥龍教授：

美國血液學年會（ASH）是全球血液學領域的年度盛會，會議匯集了世界頂尖的科學家，分享各自研究領域的最新進展。對于兒童霍奇金淋巴瘤來說，今年的研究進展主要體現在治療理念的更新上。

兒童和青少年霍奇金淋巴瘤的治療效果相對較好，其預后比侵襲性成熟B細胞淋巴瘤和白血病要好很多；國外研究證實，大約25%的患者在接受傳統治療后，可能會出現各種遠期問題，包括第二腫瘤和生長發育異常等；所以，我們的關注點不僅在于患者近期的療效和副作用，更需要規避遠期并發癥，讓患者在二三十年后正值壯年時，不會因為治療帶來的遠期并發癥而影響生活質量。

國際上目前非常推崇通過免疫靶向治療兒童和青少年霍奇金淋巴瘤，這也是未來發展的一個重要方向，我們團隊在采取減毒治療的同時，也一直在不斷探索新的治療方法，包括CD30單抗、CD20單抗和PD-1單抗等靶點在內的免疫靶向治療。

早在2022年，我們北京兒童醫院就率先在全國范圍內開展了免疫靶向治療兒童霍奇金淋巴瘤的工作，并取得了非常好的效果，今年我們團隊也陸續有相關成果發表，我們的目標是將先進的治療方法引進國內，讓更多患兒受益，通過減少化療強度，增加免疫治療的比例，盡量規避近期和遠期的毒副作用，同時讓患兒在未來的生活中擁有更高的生活質量。

Q：請您談談目前在減毒方面，團隊都做了哪些探索？

段彥龍教授：

兒童是祖國的未來，作為兒科醫生，我們更需要有社會責任感，不僅要關注患者的近期療效，還要確保他們在未來的幾十年里擁有良好的生活質量。兒童淋巴瘤的治療方向是在維持高療效的基礎上，盡可能通過各種手段降低治療帶來的毒副作用，這包括從診斷到治療再到隨訪的全流程管理策略。

在診斷方面，我們做了一些更精準的探索，從傳統的分層治療逐步轉向精準治療。在初診時，我們會盡量明確每個患者的分子生物學特征，如果患者帶有不良基因或不良預后因素，我們會制定高強度的治療方案、加強治療力度；如果患者攜帶的是預后良好的基因，我們會適當降低治療強度，以減少毒副作用。

舉個通俗的例子，上學時老師目標是讓學生順利畢業，但入學時需要做摸底測試，看學生的基礎如何；有的學生可能基礎很好，不需要額外輔導，而有的學生基礎薄弱，就需要加強補習；同樣道理，我們在治療中也是要盡早識別患者的具體情況，制定合適的治療方案，在保證療效的同時，盡量降低治療帶來的不良反應，讓更多的患者順利完成治療。

此外，免疫靶向治療的應用并不局限于兒童霍奇金淋巴瘤，像非霍奇金淋巴瘤以及其他一些淋巴增生性疾病，例如伯基特淋巴瘤、侵襲性成熟B細胞淋巴瘤、淋巴母細胞淋巴瘤等，我們也在采用免疫靶向治療策略來進行治療。

在治療過程中，我們會不斷評估患者的狀態，通過調整劑量或引入新藥，進一步降低化療藥物的毒性，同時提高療效。

專家介紹

段彥龍

國家兒童醫學中心（北京）暨 首都醫科大學附屬北京兒童醫院 主任醫師

• 國家兒童醫學中心（北京）暨 首都醫科大學附屬北京兒童醫院 主任醫師

• 兒童腫瘤中心 腫瘤內科 副主任；兒童淋巴瘤專業組組長

• 中國臨床腫瘤學會抗淋巴瘤聯盟兒童及青少年淋巴瘤學組委員

• 國家衛生健康委兒童淋巴瘤診療規范(2019年版)編寫審定專家組專家

• 國家衛生健康委兒童血液病、惡性腫瘤專委會淋巴瘤專業委員會委員

• 中國兒童淋巴瘤協作組CNCL副組長

• 中華兒科雜志 審稿專家

• 中國小兒血液與腫瘤雜志 編委

• 中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會第三屆內科學組委員

• 北京抗癌學會淋巴血液腫瘤專業委員會委員

• 北京醫學會罕見病學分會第一、二、三屆委員

• 北京中西醫結合學會第一屆腫瘤康復專委會常務委員

• 北京醫學會兒科分會青年委員會委員

• 北京衛健委第四批北京健康科普專家

• 北京醫學會醫療損害鑒定專家

• 中華慈善總會罕少見病救助公益基金醫學顧問

• 人民日報 評選 第六屆“國之名醫 優秀風范”獎

內容來源 | 根據教授分享內容整理

排版 | 趙微

審核｜段彥龍、賈冬雪、方玥立