Ionis制藥公司于2024年12月19日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)Tryngolza(通用名：olezarsen)作為飲食輔助手段，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯水平。目前，Olezarsen正在歐盟接受審查，并計(jì)劃在其他國(guó)家提交監(jiān)管文件。

家族性乳糜微粒血癥綜合征是一種罕見(jiàn)遺傳性疾病，以甘油三酯水平極度升高為特征，除了會(huì)導(dǎo)致慢性健康問(wèn)題（如疲勞和嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性腹痛）外，可能導(dǎo)致可能危及生命的急性胰腺炎。該病是由脂蛋白脂肪酶的功能受損引起的。由于這種酶產(chǎn)生或功能有限，患者不能有效地分解乳糜微粒、脂蛋白顆粒（90%是甘油三酯）。此前，針對(duì)這種疾病的治療選擇有限，僅依靠嚴(yán)格的低脂飲食來(lái)控制甘油三酯水平并防止急性胰腺炎發(fā)作。

Tryngolza是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的家族性乳糜微粒血癥綜合征治療方法，在臨床試驗(yàn)中可顯著降低成人患者的甘油三酯水平，并在與適當(dāng)飲食（每日脂肪含量≤20克）配合使用時(shí)，可顯著減少急性胰腺炎事件。該藥物每月通過(guò)自動(dòng)注射器自行注射一次。

Olezarsen是一種反義寡核苷酸-N-乙酰半乳糖胺3（ASO-GalNAc3）結(jié)合物，可與載脂蛋白C-III（apoC-III）mRNA結(jié)合，導(dǎo)致mRNA降解，從而實(shí)現(xiàn)血清apoC-III蛋白減少。apoC-III蛋白減少可導(dǎo)致血漿甘油三酯和極低密度脂蛋白清除率增加。apoC-III是一種在肝臟中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可調(diào)節(jié)血液中的甘油三酯代謝。

Tryngolza的療效在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲的3期臨床試驗(yàn)（Balance；NCT04568434）中得到證實(shí)，該試驗(yàn)針對(duì)的是基因鑒定的家族性乳糜微粒血癥綜合征且空腹甘油三酯(TG)水平≥880mg/dL的成年患者。

經(jīng)過(guò)≥4周的導(dǎo)入期后，患者繼續(xù)遵循每日脂肪含量≤20克的低脂飲食，隨后患者被隨機(jī)分配，每4周通過(guò)皮下注射接受一次Tryngolza 80mg（n=22）或等量安慰劑（n=23），治療期為53周。各治療組的患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和起始特征大體相似。

主要終點(diǎn)是與安慰劑組相比，空腹甘油三酯從起始到第6個(gè)月（第23、25和27周的平均值）的百分比變化。

結(jié)果顯示，在第6個(gè)月時(shí)，與安慰劑相比，Tryngolza 80mg顯著降低了空腹甘油三酯水平。Tryngolza 80mg組與安慰劑組從起始到第6個(gè)月的空腹甘油三酯百分比變化差異為-42.5%（95%CI：-74.1%，-10.9%；p=0.0084）。

在12個(gè)月的治療期間，空腹甘油三酯相對(duì)于起始的中位百分比變化和中位絕對(duì)空腹甘油三酯值隨著時(shí)間的推移顯示出了一致的降低效果。

在12個(gè)月的治療期間，接受Tryngolza 80mg治療的患者的急性胰腺炎發(fā)病率低于接受安慰劑治療的患者，其中Tryngolza 80mg組有1名(5%)患者，而安慰劑組有7名(30%)患者。這些患者在篩選前10年內(nèi)均有胰腺炎病史。

試驗(yàn)中，Tryngolza顯示出良好的安全性。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（Tryngolza治療患者的發(fā)生率>5%，比安慰劑高>3%）是注射部位反應(yīng)、血小板計(jì)數(shù)減少和關(guān)節(jié)痛。

這項(xiàng)研究的結(jié)果此前已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

參考來(lái)源：‘TRYNGOLZA? (olezarsen) approved in U.S. as first-ever treatment for adults living with familial chylomicronemia syndrome as an adjunct to diet’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2024 年 12 月 19 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。