昨日，Mesoblast公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其同種異體（供體）骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(MSC)療法Ryoncil(remestemcel-L)，用于治療2個月及以上兒科患者（包括青少年）的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。

在接受異基因骨髓移植的患者中，約一半的患者會患上急性移植物抗宿主病，其中近一半對標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物類固醇沒有緩解。類固醇難治性急性移植物抗宿主病是一種預(yù)后極差的疾病。

Ryoncil是FDA批準(zhǔn)的首個MSC療法，也是首個兒童SR-aGVHD治療方法。它含有MSC，這是一種可以在體內(nèi)發(fā)揮各種作用并可分化成多種其他類型細(xì)胞的細(xì)胞。這些MSC是從健康成人捐贈者的骨髓中分離出來的。

根據(jù)Mesoblast介紹，Ryoncil是一種現(xiàn)成的細(xì)胞療法，其作用機(jī)制尚不清楚，但可能與免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。來自體外研究的數(shù)據(jù)表明，通過促炎細(xì)胞因子的增殖和分泌來測量，MSC抑制T細(xì)胞活化。當(dāng)供體組織(移植物)中的同種反應(yīng)性供體來源的T細(xì)胞引發(fā)免疫反應(yīng)時，就會發(fā)生急性移植物抗宿主病，并且同種反應(yīng)性供體來源的T細(xì)胞在介導(dǎo)與急性移植物抗宿主病相關(guān)的全身性炎癥、細(xì)胞毒性和潛在的終末器官損傷中起作用。

該批準(zhǔn)基于一項(xiàng)評估了Ryoncil的療效的多中心、前瞻性、單組3期研究(MSB-GVHD001；NCT02336230)。該研究招募了接受異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)后，根據(jù)國際血液和骨髓移植登記處嚴(yán)重程度指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)(IBMTR)患有SR-GvHD B至D級（僅排除B級皮膚）的兒科患者。

SR-aGvHD定義為在接受甲基強(qiáng)的松龍2mg/kg/天或等效劑量治療后3天內(nèi)進(jìn)展或連續(xù)7天內(nèi)沒有改善的急性移植物抗宿主病。篩選前接受過急性移植物抗宿主病二線治療的患者被排除在外。

通過靜脈輸注給予Ryoncil，劑量為2x10?MSC/kg，每周兩次，連續(xù)四周，共輸注八次。在第28天出現(xiàn)部分緩解或緩解不一的患者接受額外的Ryoncil 2x10?MSCs/kg輸注，每周一次，連續(xù)四周。在第28天出現(xiàn)急性移植物抗宿主病復(fù)發(fā)的完全緩解患者接受Ryoncil 2x10?MSC/kg的輸注，每周兩次，連續(xù)四周。

共有54名患者接受了Ryoncil 治療。

主要療效結(jié)果指標(biāo)是第28天總緩解率（完全緩解率和部分緩解率）和緩解持續(xù)時間。

根據(jù)IBMTR分級系統(tǒng)，完全緩解被定義為所有相關(guān)器官的急性移植物抗宿主病消退，部分緩解被定義為在沒有其他任何器官惡化的情況下至少一個發(fā)展期的器官改善。從第28天對疾病進(jìn)展(與之前的緩解評估相比，任何器官惡化一個發(fā)展期，而其他器官無改善)、急性移植物抗宿主病的新全身治療或任何原因?qū)е碌乃劳龅木徑忾_始計(jì)算緩解持續(xù)時間。

結(jié)果顯示，在第28天，患者總緩解率為70%，中位緩解持續(xù)時間為54天，范圍從7天到至少159天。其中，完全緩解率為30%，部分緩解率為41%。

根據(jù)起始疾病嚴(yán)重程度，第28天的總緩解率如下：B級(3/6；50%)、C級(16/23；70%)，而D級(19/25；76%)。

在38名緩解者中，從第28天緩解到死亡或需要對急性移植物抗宿主病進(jìn)行全身治療(急性移植物抗宿主病的非Ryoncil全身治療或皮質(zhì)類固醇劑量增加至甲基強(qiáng)的松龍2mg/kg或等效劑量)的中位時間為111.5(范圍：9，182+)天。

接受Ryoncil治療的研究受試者中最常見的不良反應(yīng)是感染、發(fā)燒、出血、水腫、腹痛和高血壓。使用Ryoncil治療后可能會出現(xiàn)過敏和急性輸液反應(yīng)、傳染病或病原體傳播以及異位組織形成等并發(fā)癥。所有患者都沒有因?yàn)槿魏螌?shí)驗(yàn)室異常而停止或中斷，超過85%的患者在沒有中斷的情況下完成了整個療程。

另外需要注意，Ryoncil的輸注應(yīng)由主治醫(yī)生監(jiān)控，如果有任何包括呼吸困難(氣短)、低血壓、發(fā)燒、呼吸急促、發(fā)紺(皮膚、嘴唇或指甲變藍(lán))和缺氧(血液中缺氧)的反應(yīng)跡象，則應(yīng)停止輸注。

這項(xiàng)研究的完整結(jié)果可以在《血液和骨髓移植生物學(xué)》國際期刊中找到。

參考來源：‘Mesoblast’s RYONCIL? is the First U.S. FDA-Approved Mesenchymal Stromal Cell (MSC) Therapy’，新聞稿。Mesoblast Limited；2024 年 12 月 18 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。