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今日，信諾維醫藥宣布，公司在研1類新藥——福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁，已于近日向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）提交了Pre-NDA申請。此次申請是基于 XNW4107-302 的研究結果。

上述三聯藥物有望成為全球首款廣譜，且對鮑曼不動桿菌（CRAB）、銅綠假單胞菌（CRPA）和腸桿菌（CRE）三大碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌（CRO）具有強大抗菌活性的新型β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑（BL/BLI）藥品。其中，福諾巴坦（XNW4107）是信諾維自主研發的創新型 β-內酰胺酶類抑制劑，針對迫切需要解決的三大碳青霉烯耐藥菌擁有非常好的抗菌活性，有望與亞胺培南以及西司他丁聯合應用，未來市場潛力巨大。

關于XNW4107-302

XNW4107-302 研究是一項前瞻性、國際多中心、雙盲、隨機、陽性藥物對照的III期注冊性研究，旨在評估福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁相較于注射用亞胺西瑞（瑞來巴坦/亞胺培南/西司他丁）在治療由革蘭氏陰性菌感染引起的醫院獲得性肺炎（HABP）和呼吸機相關性肺炎（VABP）受試者中的有效性、安全性和耐受性。

研究結果顯示，在主要研究終點——第 14 天全因死亡率方面，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁達到了非劣效性結果。此外，在臨床治療成功率和耐藥菌微生物清除率方面，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁表現出比對照藥更優異的結果。同時，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁顯示出良好的耐受性，在整個臨床研究過程中表現出良好的安全性特征。

關于福諾巴坦

XNW4107為信諾維自主研發的新一代β-內酰胺酶抑制劑；在體外，XNW4107能夠有效抑制OXA類β-內酰胺酶，這類酶是鮑曼不動桿菌對碳青霉烯耐藥的主要機制，而同類已上市或在研產品都缺乏對OXA的抑制活性。此外，在體內，XNW4107展示出良好的藥代動力學特性，藥代動力學參數與亞胺培南相似，方便臨床與亞胺培南聯合使用。

關于β-內酰胺酶類抑制劑

抗生素的使用過程中會出現細菌耐藥的問題，其中一個產生耐藥性的機制是細菌會分泌出β-內酰胺酶，從而影響β-內酰胺類抗生素的抗菌活性。β-內酰胺酶抑制劑可以拮抗β-內酰胺酶的作用，與β-內酰胺類抗生素組合成復方制劑可避免細菌耐藥性，增強抗菌效果。

β-內酰胺酶抑制劑能夠抑制β-內酰胺酶與小分子β-內酰胺類抗生素的結合，恢復耐藥細菌對小分子抗生素的敏感性，以達到抗菌的作用。臨床上常用的β-內酰胺酶抑制劑主要有：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿維巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦等。

據不完全統計，舒巴坦系列、他唑巴坦系列、克拉維酸系列、阿維巴坦系列組成的β-內酰胺酶抑制劑復方制劑，市場規模高達200億元左右，占全身用抗細菌藥規模份額由2019年的23%，提高到2023年的28%。

鑒于國內抗CRO藥物的短缺，當前多個領頭醫藥公司都致力于研發本土β-內酰胺酶抑制劑，并探索其與β-內酰胺類抗生素聯合應用的活性，以期開發包含上述藥物的β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑復合制劑，適應癥集中于抗CRO領域。

除信諾維外，云頂新耀的Taniborbactam（VNRX-5133）是一種可阻斷B類碳青霉烯酶的β-內酰胺酶抑制劑，能夠同時抑制絲氨酸和金屬β-內酰胺酶，其與頭孢吡肟聯合使用的III期研究正在進行。復星醫藥與明治制果藥業共同開發的OP0595是一種對A和C類β-內酰胺酶具有活性的β-內酰胺酶抑制劑，其與頭孢吡肟或氨曲南聯合給藥，針對治療方案有限的成人需氧革蘭陰性菌感染已于中國境內啟動兩項III期臨床研究。

2019年，默沙東開發的新型β-內酰胺類三藥復合制劑亞胺培南/西司他丁鈉/雷利巴坦（亞胺西瑞）上市，用于治療CRO感染導致的疾病，是目前唯一獲批的三藥復合制劑。2024年12 月，該組合療法在國內獲批上市，適用于治療18歲及以上患者由敏感革蘭陰性菌引起的下列感染：HABP/VABP、治療藥物選擇有限或無替代治療的復雜性尿路感染（cUTI）（包括腎盂腎炎）、治療藥物選擇有限或無替代治療的復雜性腹腔內感染（cIAI）。

信諾維開發的福諾巴坦與亞胺培南/西司他丁鈉的三藥復合制劑，有望實現國內“零”的突破，為抗CRO感染提供更多選擇，同時為本土抗感染藥物的研發注入信心。

關于細菌耐藥

近些年，細菌對抗菌藥的進化及交叉耐藥性的產生使得已有的抗菌藥療效下降，耐藥菌感染逐漸成為嚴重威脅人類健康的問題。世界衛生組織指出抗菌藥耐藥性是對目前全球衛生、食品安全和發展的最大威脅之一。據WHO 統計，到2030 年，某些國家對常用抗菌藥的耐藥率可能超過40%-60%，如果不采取行動，到2050 年抗菌藥耐藥性將造成1000 萬人死亡，甚至超過2050 年癌癥的死亡人數。

多重耐藥性革蘭陰性桿菌（MDR-GNB）是一類特殊的革蘭陰性細菌。過去幾年的研究已證明由MDR-GNB 引起的感染流行率顯著增加，革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、鮑曼不動桿菌及綠膿桿菌已經發展為嚴重院內感染的主因，容易引發泌尿系統、肺、腹腔及血流感染等廣泛感染。WHO 已將MDR-GNB 定為嚴重威脅，并且正在成為全球公共衛生的最大挑戰，可能造成經濟資源嚴重損失。我國MDR-GNB 耐藥性問題同樣比較嚴峻，根據2023 年全國細菌監測報告，碳青霉烯類耐藥革蘭陰性桿菌的檢出率保持高位。

根據弗若斯特沙利文報告，2018-2019 年我國多重耐藥性革蘭陰性桿菌抗菌藥物保持穩定增長，2020 年由于疫情原因，市場規模同比小幅下降，2021 年市場恢復，2022 年集采和疫情原因再次下降，從2018 年的191 億元到2023 年的178 億元，復合年增長率-1.3%。展望后市，弗若斯特沙利文預測2023 年到2027 年，市場規模將增長至193 億元，復合增長率2%，主要由于大類抗菌藥將會面臨國家集采導致銷售額降低，后續市場規模將保持平穩增長，預計到2030 年達到225 億元。

我國多重耐藥性革蘭陰性桿菌抗菌藥物市場規模及預測

關于信諾維

信諾維成立于2017年，是一家兼具科研實力和商業化能力的平臺型創新藥公司。基于自主創新的靶向治療、抗感染和PROTAC三大技術平臺，信諾維已形成BLI抑制劑、EZH2抑制劑、hURAT1抑制劑以及新一代ADC等創新藥管線，覆蓋腫瘤、抗感染和代謝等疾病領域。目前公司已有多個產品處于臨床研發階段。

依托優秀的產品數據和對外授權能力，信諾維與國內外知名公司已達成數項對外授權合作，總金額數十億美元。

參考資料

1、公司官網

2、E藥學苑、飛派文獻CRO

3、長城證券

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