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免疫+靶向+化療 vs 化療一線治療晚期膽管癌（BTC），孰優孰劣？

BTC是第二大常見的肝臟惡性腫瘤，約占全球腫瘤相關死亡的2%，其發病率每年都在增加[1,2]。手術切除被認為是目前唯一可能治愈BTC的治療方法，然而，70%-80%的BTC患者確診時已為晚期，不適合接受手術治療。對于局部不可切除或遠處轉移的BTC患者，盡管系統治療能夠延緩疾病進展，但系統治療只能帶來約1年的有限生存獲益 [3] 。

近年來，相關研究結果表明，肝動脈輸注化療聯合5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑（mFOLFOX-HAIC）+侖伐替尼+程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制劑在不可切除肝細胞癌的治療中顯示出良好的治療效果[4-5]。目前，該方案也已在晚期BTC的臨床實踐中進行了探索[1]。近期，Bioscience Trends（IF=5.7）發表了一項題為“mFOLFOX-HAIC+lenvatinib+PD-1 inhibitors versus GC/GS/GEMOX chemotherapy as a first line therapy for advanced biliary tract cancer: A single-center retrospective cohort study”的臨床研究，旨在探索mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑 vs 吉西他濱+順鉑/吉西他濱+S1/吉西他濱+奧沙利鉑（GC/GS/GEMOX）一線治療BTC的結局 [6] 。“醫學界”特對該研究結果進行整理，以饗讀者。

mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑vsGC/GS/GEMOX一線治療BTC：一項單中心、回顧性隊列研究[6]

研究背景：

BTC約占所有消化系統腫瘤的3%，發病率逐年上升。但BTC（尤其是晚期BTC）患者的治療選擇相對有限，亟需創新治療方案以改善現狀。

研究方法：

該回顧性隊列納入2019年3月至2023年11月間接受治療的晚期BTC患者，評估了mFOLFOX-HAIC聯合侖伐替尼和PD-1抑制劑 vs 標準化療（GC/GS/GEMOX）的安全性和療效。

研究結果：

本研究共納入89例晚期BTC患者，其中55例患者接受HAIC治療，其余34例患者接受GC/GS/GEMOX全身化療（單獨化療或聯合靶向或免疫治療）。HAIC組23例（41.8%）患者接受侖伐替尼+PD-1抑制劑治療，GC/GS/GEMOX（單獨化療或聯合靶向或免疫治療）組24例（70.6%）患者僅接受GC/GS/GEMOX化療。

中位隨訪時間為24個月（范圍：14.5 ~ 36個月），最后一次隨訪時間為2024年7月28日。經logistic秩和檢驗，HAIC組 vs GC/GS/GEMOX組的中位無進展生存期（mPFS，HR=0.824；95% CI： 0.501-1.210；P = 0.330)和中位總生存期（mOS，HR=0.781；95%CI：0.465-1.331；P=0.297）差異無統計學意義。

圖1. HAIC組 vs GC/GS/GEMOX組的PFS（左）和OS（右）結局

相比GC/GS/GEMOX組，mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組患者的mPFS（HR=0.475；95% CI：0.195 - 0.841；P = 0.004）和mOS（HR=0.374；95% CI：0.181 - 0.851；P=0.002）顯著改善。mFOLFOX- HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組和GC/GS/GEMOX組的mPFS分別為15個月（95% CI：7.147-24.732）vs 6個月（95% CI：2.684-7.875）；mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組的mOS為20個月，顯著長于GC/GS/GEMOX組的13個月（P＜0.05)。

圖2. mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組 vs GC/GS/GEMOX組的PFS（左）和OS（右）結局

結果顯示，mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組3例（13.1%）患者疾病進展（PD），10例（43.5%）患者疾病穩定（SD），8例（34.8%）患者實現部分緩解（PR），2例（8.6%）患者實現完全緩解（CR），客觀緩解率（ORR）為43.5%，疾病控制率（DCR）為87.0%。對2例實現CR的患者行手術切除，病理顯示組織壞死，未見腫瘤細胞。GC/GS/GEMOX組9例患者PD（37.5%），9例患者SD（37.5%），6例患者PR（25.0%），沒有患者達到CR；ORR和DCR分別為25%和62.5%。mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組的ORR和DCR均優于GC/GS/GEMOX組。

表1. mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組 vs GC/GS/GEMOX組治療第3個月的腫瘤緩解率

mFOLFOX-HAIC +侖伐替尼+PD-1抑制劑組 vs GC/GS/GEMOX組的不良反應（AE）發生率分別為91.3% vs 87.5%。在HAIC組中，最常見的1-2級AE是高血壓（78.2%）、惡心（78.2%）和疲勞（78.2%），最常見的3-4級AE是高血壓（47.9%）。在GC/GS/GEMOX組中，最常見的1-2級AE為嘔吐（75.0%）、疲勞（75.0%）和惡心（66.7%），最常見的3-4級AE為白細胞減少（13.0%）。在1-2級AE方面，mFOLFOX-HAIC+侖伐替尼+PD-1抑制劑組高血壓、甲狀腺功能減退和轉氨酶水平升高的發生率顯著高于GC/GS/GEMOX組（P＜0.05）。

研究結論：

該研究結果表明，mFOLFOX-HAIC聯合侖伐替尼和PD-1抑制劑有可能是晚期BTC一線治療的有效且安全性數據良好的替代方案；進一步開展相關研究及前瞻性研究來驗證本研究中的結果以優化晚期BTC患者的治療策略十分重要。

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參考文獻：

[1].Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17:557-588.

[2]. Vithayathil M, Khan SA. J Hepatol. 2022; 77:1690-1698.

[3]. Valle J, et al. N Engl J Med. 2010; 362:1273-1281.

[4].WeiZ, et al. Front Immunol. 2023; 14:1235724.

[5].HuangY, et al. Front Immunol. 2024; 15:1260191

[6]. Zhipeng Sun,et al. Biosci Trends. 2024 Oct 11. doi: 10.5582/bst.2024.01286.

審批編號：CN-149782 過期日期：2025-06-30

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