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化療聯合PD-1抑制劑一線治療膽管癌（BTC）患者能夠延緩疾病進展。

BTC是一種罕見腫瘤，僅占所有胃腸道惡性腫瘤的約3%，具有高度侵襲性。BTC起源于膽管上皮，是繼肝細胞癌（HCC）之后第二常見的原發性肝膽癌，其全球發病率和死亡率正逐年上升，5年生存率<5%[1]。絕大多數BTC患者初診時已處于中晚期，只有10%-45%的患者能行手術切除。然而，即使在根治性切除后，BTC仍有很高的復發和遠處轉移的風險，預后和結局都很差[2]。

大多數（49%-94%）BTC患者會表達PD-L1，并與較差的生存率相關[3-5]。相關研究已探索了程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制劑單藥或聯合吉西他濱+順鉑治療晚期BTC患者，并證實具有可控的毒性和持久的抗腫瘤活性，支持使用PD-1抑制劑治療BTC[6]。在既往研究基礎上，研究者開展了一項評估PD-1抑制劑聯合化療治療晚期難治性BTC患者的回顧性研究，為臨床帶來寶貴參考[2]。“醫學界”特對該研究結果進行整理，以饗讀者。

化療聯合PD-1抑制劑一線治療轉移性或復發性BTC患者[2]

研究背景：

盡管免疫檢查點抑制劑（ICI）在多種類型腫瘤的治療中均取得了巨大成功，但其在膽管癌中的研究卻很有限。本研究旨在評估ICI聯合化療治療中國BTC患者的療效和耐受性。

研究方法：

該研究收集了130例病理診斷為晚期BTC且未接受化療治療的轉移性或復發性BTC患者的醫療記錄。接受一線化療±ICI的符合入組標準的患者被納入療效和安全性分析。本研究對抗PD-1抗體的種類沒有強制性限制（包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗）。研究比較了ICI聯合化療組 vs 單獨化療組的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）。

研究結果：

數據截止至2020年11月30日，總體而言，79例患者出現疾病進展，ICI聯合化療組 vs 化療組分別有34/45（75.6%）例 vs 45/45（100%）例。與單獨化療組相比，ICI聯合化療組的PFS顯著改善（HR =0.62，95% CI：0.39-0.94；P = 0.0306）。ICI聯合化療組 vs 單獨化療組的中位PFS分別為5.9個月（95% CI：4.3-7.5） vs 4.2個月（95% CI：2.1-6.5）。ICI聯合化療組的6、12和18個月PFS率分別為39.3%、25.2%和17.5%，單獨化療組分別為28.9%、6.7%和4.4%。

圖1.PFS生存曲線圖

ICI聯合化療組 vs 單獨化療組的中位OS隨訪時間分別為18.7個月 vs 19.6個月。共66/90例患者死亡，其中ICI聯合化療組 vs 單獨化療組分別有26例（57.8%） vs 40例（88.9%）。ICI聯合化療組 vs 單獨化療組的中位OS分別為14.7個月（95% CI：11.4-18.0） vs 14.2個月（95% CI：12.5-15.9）（HR=0.85；95% CI：0.52-1.37，P=0.523)。ICI聯合化療 vs 單獨化療的12個月OS率分別為53.6% vs 60.0%，18個月OS率分別為38.3% vs 28.8%，24個月OS率分別為29.0% vs 18.3%。

圖2.OS曲線圖

ICI聯合化療組 vs 單獨化療組實現ORR的患者比例分別為37.8%（17/45） vs 11.1%（5/45）（分層分析，P=0.003）。

表1.ORR和DoR結果

共有79例患者出現疾病進展（PD），63例患者PD后接受了二線治療，ICI聯合治療組 vs 化療組分別有24/34（70.6%） vs 39/45（86.7%）例。其中，ICI聯合化療組 vs 單獨化療組分別有20例（76.9%） vs 37例（94.9%）改變治療方案，分別有4例 vs 2例患者維持一線治療方案；分別有10例（29.4%） vs 6例（13.3%）患者在一線治療后停止治療。

表2.患者后續治療情況

ICI聯合化療組 vs 化療組的治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為86.7%（39/45） vs 77.8%（35/45）；3級及以上不良事件（AE）發生率分別為71.1%（32/45） vs 64.4%（29/45）。兩組中最常見的AE是惡心、貧血和疲勞。最常見的3-4級TRAE是骨髓抑制（ICI聯合治療組 vs 單獨化療組分別為24.4% vs 37.8%）。免疫聯合化療組的免疫相關不良事件（irAE）發生率為51.1%，最常見的irAE是甲狀腺功能減退癥和肺炎。

表3.AE發生情況

研究結論：

總而言之，本研究結果表明，與單獨化療相比，一線ICI聯合化療可顯著改善轉移性或復發性BTC患者的PFS、ORR和中位DoR；然而，PFS的獲益并沒有轉化為OS延長；患者的安全性良好，AE可管可控。本研究中的相關發現支持標準化療聯合ICI治療晚期BTC的繼續探索，但BTC的最佳一線治療方案仍有待進一步研究

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參考文獻：

[1]. Mosconi S, et al. Cholangiocarcinoma. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2009; 69: 259–70.

[2].Shu Zhao,et al. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;36(12):3541-3547.

[3]. Sabbatino F, et al. Clin. Cancer Res. 2016; 22: 470.

[4].Ye Y, et al. Oncol. 2009; 100: 500–4.

[5].Suleiman Y, et al. J. Clin. Oncol. 2015; 33: 294.

[6].Bang Y-J, et al. J. Clin. Oncol. 2019; 37: 4079.

審批編號：CN-149042 過期日期：2025-06-30
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