口服PI3Kδ抑制劑Joenja是一種于2023年3月獲得美國FDA批準的首個且是目前唯一一個PI3Kδ過度活化綜合征靶向治療藥物，其被批準用于12歲及以上的患者。近日，生物制藥公司Pharming公布了該藥物在4-11歲兒科患者中進行的3期臨床試驗積極頂線結果。

據Pharming介紹，該綜合征是一種罕見的原發性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因變異引起，這兩種基因對人體免疫細胞的發育和功能至關重要。這種進行性疾病以癥狀為特征，癥狀包括嚴重的復發性鼻竇肺感染、淋巴細胞增生、自身免疫和腸病。

Joenja是一種口服小分子PI3Kδ抑制劑，旨在抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的產生。磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸是一種重要的細胞信使，可調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和代謝。

Pharming表示，計劃從2025年開始，將這項在4-11歲患者中進行的試驗數據納入全球監管文件，以尋求批準Joenja（Leniolisib/萊尼奧利西布）用于PI3Kδ過度活化綜合征兒科患者。

這項在4至11歲兒科患者中進行的3期臨床試驗(NCT05438407)，在美國、歐洲和日本招募了21名受試者。這項單組開放標簽臨床試驗正在評估Joenja在這一患者群體中的安全性、耐受性和有效性。

該研究的主要療效終點是12周時與起始相比，淋巴結大小減小，幼稚B細胞占總B細胞的比例增加。次要終點包括使用經過驗證的患者問卷，根據身體、社會、情感和學校功能的測量，評估Joenja改善健康相關生活質量的能力。這些終點與既往該藥物在PI3Kδ過度活化綜合征試驗中用于評估12歲及以上患者臨床結果的終點相似。

21名患者均完成了12周的治療期。淋巴細胞增殖得到改善，通過指標病變大小的平均減少來衡量，以及免疫表型得到糾正，通過幼稚B細胞百分比的增加來證明。在研究的四個劑量水平中均觀察到淋巴細胞增生和免疫表型糾正的改善，與之前報告的青少年和成年患者的改善一致。所有治療出現的不良事件均報告為輕度至中度。沒有與藥物相關的嚴重不良事件。

完整的結果將在即將召開的醫學會議上公布，并在同行評審期刊上發表。

參與本研究的符合條件的患者將通過一項開放標簽擴展試驗繼續接受Joenja治療一年，以進一步評估這些患者的安全性、耐受性和療效。此外，一項納入了1至6歲PI3Kδ過度活化綜合征患兒的獨立3期臨床試驗正在進行中，以評估這一更年輕人群的Joenja新兒科配方。

參考來源：‘Pharming announces positive topline data in pediatric clinical trial of leniolisib’，新聞稿。Pharming Group N.V.；美國東部時間2024年12月11日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。