? 根據(jù)《2024年中國女性健康狀況白皮書》的權(quán)威統(tǒng)計,約90%的成年女性存在孕育系統(tǒng)健康問題,其中,30%的年輕白領(lǐng)遭遇卵巢早衰,并且以每年100萬的基數(shù)快速增長。
? 更重要的是,我國每年有1500萬人因為卵巢問題入院,其中重癥者在5年內(nèi)死亡率超過50%。由此可見,卵巢的抗衰保養(yǎng)不僅關(guān)乎女性的容顏和生育能力,還會危及到生命。
一、卵巢衰老的問題
? 卵巢是女性獨(dú)特且重要的器官,是卵母細(xì)胞和性激素的來源,卵巢的功能高度依賴于卵巢儲備,卵巢儲備指的是卵巢皮質(zhì)內(nèi)原始卵泡的數(shù)量。
? 卵泡是卵巢的功能單位,這由卵母細(xì)胞組成,其周圍是顆粒細(xì)胞 (GC) 與卵泡膜細(xì)胞 (TC) 。女性從出生就擁有有限的原始卵泡,這也構(gòu)成了她們最初的卵巢儲備。
? 進(jìn)入青春期后,大量的原始卵泡定期被募集,并進(jìn)一步發(fā)育成生長卵泡。所以說,卵巢的儲備會隨著年齡增長而逐漸減少,最終導(dǎo)致更年期的到來。卵巢的儲備,尤其是在圍絕經(jīng)期非常重要,這在歐洲與北美洲的研究當(dāng)中已得到廣泛的認(rèn)可。
? 據(jù)其研究表明,圍絕經(jīng)期的卵巢中依舊會保留少量的原始卵泡,此類研究非常令人興奮,因為如果能喚醒這些原始卵泡發(fā)揮功能,就有可能延長女性的生殖年齡,同時推遲更年期的到來。
? 據(jù)統(tǒng)計,中國女性約在 37 歲,其生育能力就明顯下降,大概 46 歲進(jìn)入圍絕經(jīng)期,通常在約 48.6 歲進(jìn)入更年期。
? 更重要的是,過去幾十年間,女性的平均預(yù)期壽命不斷提升,但更年期年齡卻幾乎沒有變化,這說明女性現(xiàn)在有超過三分之一的人生是處于更年期后。因此,延緩卵巢衰老對于女性的生命健康和生活品質(zhì),甚至改善我國的人口問題都具有積極的作用。
二、中科院最新研究
? 2024年11月5日,來自中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院等組成的科研團(tuán)隊在行業(yè)期刊《Cell Discovery》上發(fā)表了標(biāo)題為《Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys》的研究論文。
? 本次研究首次證實(shí)了人胚胎干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對衰老卵巢的作用,并擴(kuò)展了對卵巢衰老的分子機(jī)制以及基于干細(xì)胞的緩解這一過程的理解。
? 對于女性卵巢衰老的危害,該項研究論文指出,更年期的特征是雌二醇 (E2) 與孕酮 (P4) 分泌的減少、閉經(jīng)以及卵巢與子宮內(nèi)膜萎縮,另外,更年期婦女可能患有心血管、骨質(zhì)疏松和神經(jīng)退行性等疾病威脅。
? 所以說,減緩卵巢衰老對于女性的長期健康至關(guān)重要,激素替代療法 (HRT) 通常被臨床用于緩解因雌激素缺乏而導(dǎo)致的更年期問題。
? 但是,對于激素療法的最佳類型、方案與劑量的臨床證據(jù)很少。另外,激素療法還會增加患冠心病、浸潤性乳腺癌以及中風(fēng)等各類慢性疾病的風(fēng)險。在準(zhǔn)確了解卵巢衰老的本質(zhì)基礎(chǔ)上,制定出安全和有效的緩解卵巢衰老的策略至關(guān)重要。
? 卵巢衰老的特征是DNA 損傷、高水平的氧化應(yīng)激 (OS)、炎癥及纖維化。該項研究證實(shí)卵巢衰老和活性氧 (ROS )具有高度相關(guān)性。
? 線粒體呼吸鏈產(chǎn)生的過量 ROS 還會導(dǎo)致氧化還原反應(yīng)失衡,且誘導(dǎo)體內(nèi) OS 狀態(tài), OS 目前已被證實(shí)是女性年齡相關(guān)性不孕癥發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵。大量的 ROS 是通過修飾核苷酸、斷裂 DNA 鏈與引進(jìn)突變來導(dǎo)致 DNA 損傷。DNA損傷會導(dǎo)致染色體異常,進(jìn)而可能造成不孕和卵巢衰老。
? 基于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的治療方案目前已證實(shí)可恢復(fù)動物模型或卵巢功能不全的女性生育能力,這表明該策略在改善生理性卵巢衰老方面具有潛力,但是,其背后的治療機(jī)制目前尚未明確地闡明。
? 由中科院領(lǐng)導(dǎo)的此項研究,第一是通過定量形態(tài)學(xué)研究確定了我國圍絕經(jīng)期婦女的卵巢儲備;第二是研究團(tuán)隊利用腹腔鏡將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到自然衰老的食蟹猴卵巢中,發(fā)現(xiàn)它們的卵巢功能得以恢復(fù),其中一只接受研究的猴子更是懷上了健康的嬰兒。
三、小結(jié)
? 卵巢的生理性衰老是影響女性生育能力,且降低生活質(zhì)量的必然過程。然而,目前尚未有效的治療方案能夠從根本性地恢復(fù)卵巢功能,并且提升其生育能力。
? 此次中科院的研究揭示了我國女性圍絕經(jīng)期卵巢儲備功能,并且可通過間充質(zhì)干細(xì)胞恢復(fù)自然衰老靈長類動物的卵巢功能,這為改善女性生殖衰老與提升生育能力方面的臨床應(yīng)用提供了希望。
? 另外,最近的研究已經(jīng)證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞是通過細(xì)胞外囊泡,尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體產(chǎn)生的各種因子發(fā)揮作用。
? 由于間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體先天沒有免疫原性,副作用更小,并且可應(yīng)用范圍更加廣泛,因此可以避免干細(xì)胞臨床應(yīng)用面臨的安全性挑戰(zhàn),也更適合在未來用于緩解女性的卵巢衰老。
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