12月11日,據Clinicaltrials顯示,甘李藥業啟動了長效胰高血糖素樣-1受體(GLP-1R)激動劑GZR18注射液的首個III期研究(GZR18-BWM-301)。該藥物是首款進入III期階段的單靶點GLP-1雙周制劑。
甘李藥業此次啟動的是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(n=630),旨在評估GZR18注射液在肥胖(BMI≥28kg/m2)或超重(24kg/m2≤BMI<28kg/m2)成年受試者中的減肥效果和安全性。研究的主要終點是第48周受試者體重相對于基線的百分比變化。
GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)因其減重效果顯著,臨床廣泛用于體重管理。GZR18是一種基于脂肪酸酰化設計的GLP-1RA,具有每周或每兩周給藥一次的潛力,其與人源GLP-1分子的同源性高達94%。GZR18獨特的分子設計優化其與GLP-1受體的親和力,減少GLP-1受體介導的胃腸道反應,提高藥物耐受性。給予適當的滴定給藥方案,GZR18注射液有望實現更高的治療劑量,以期實現更好的治療效果。
在臨床前研究中,GZR18注射液已表現出每周一次給藥的可能性,并可顯著降低動物體重。2023年6月,GZR18被推進至II期階段。
2024年11月,GZR18的30周減重IIb期研究數據出爐。在這項研究中,340例肥胖或超重受試者入組接受GZR18注射液(12/18/24/48mg,Q2W或24mg,QW)或安慰劑治療。
結果顯示,12/18/24/48mg Q2W組、24mgQW組和安慰劑組受試者的體重降幅分別為-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%,其中48mg Q2W組和24mgQW組受試者的減重效果相當(P>0.025)。此外,48mg Q2W組達到體重降低≥5%、≥10%和≥15%的受試者比例分別為97.8%、82.2%和37.8%。
甘李藥業還開發了GZR18的每日1次口服片劑劑型。GZR18片采用了小分子吸收促進劑SNAC(N-[8-(2-羥基苯甲酰基)氨基]辛酸鹽)可逆性結合技術,促進藥物在胃內的吸收,通過抵抗胃蛋白酶降解,從而延長藥物半衰期,提高GZR18片的生物利用度。
目前,GZR18片的全球開發已進入I期臨床研究階段。數據顯示,接受60mg GZR18片劑治療2周后,健康受試者的體重降低了4.16%。
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