根據禮來公司在2024年ASH年會上展示的3期BRUIN CLL-321試驗(NCT04666038)的數據，與研究者選擇的治療方案相比，使用Jaypirca治療的慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的無進展生存期(PFS)有所改善。

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者在接受共價Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療后復發，有效的治療選擇有限。

Jaypirca（通用名稱：pirtobrutinib/吡托布魯替尼）是一種高選擇性、非共價(可逆)BTK抑制劑。去年12月，Jaypirca獲得FDA加速批準，用于治療之前至少接受過兩種療法（包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑）的CLL/SLL成人患者。該批準是繼套細胞淋巴瘤之后，非共價BTK抑制劑第二次獲批，批準依據是1/2期BRUIN試驗的總體緩解率和緩解持續時間數據。

目前來看，這項加速批準轉為全面批準可能將取決于無進展生存期數據，因為在驗證性3期BRUIN CLL-321研究中的治療組與對照組的高交叉率破壞了總生存期(OS)分析，在對照組出現疾病進展后的患者中有76%（66名患者中的50名）的患者交叉接受了Jaypirca治療。

值得注意的是，BRUIN CLL-321是有史以來第一項專門針對既往接受過BTK抑制劑治療的患者進行的CLL隨機3期研究。

這項隨機驗證性研究在患有復發/難治性疾病的CLL/SLL且既往均接受過共價BTK抑制劑治療的受試者中進行，比較了Jaypirca與研究者選擇的IdelaR或BR治療方案。

IdelaR方案：Idelalisib+利妥昔單抗；BR方案：苯達莫司汀加利妥昔單抗。

在研究中，將CLL/SLL的患者隨機分配為接受Jaypirca單藥治療（n=119），或IdelaR/BR治療（n=119）。主要終點是無進展生存期，并在2023年8月的試驗主要分析中實現了該終點。第二個終點是總生存期，并于2024年8月進行了最終分析。

獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期顯示，在19.4個月的中位隨訪中，Jaypirca組的患者中位無進展生存期為14.0個月。在17.7個月的中位隨訪中，IdelaR/BR組的患者中位無進展生存期為8.7個月。據獨立審查委員會報告，Jaypirca將進展或死亡的風險降低了46％。

研究者評估的無進展生存期顯示，在中位數為19.4個月的隨訪中，治療組的中位無進展生存期為15.3個月；而對照組隨訪中位數為17.5個月，中位無進展生存期為9.2個月。在研究者評估中，Jaypirca將進展或死亡的風險降低了52%。研究者對無進展生存期的評估與獨立審查委員會一致。

無進展生存期結果在與不良預后相關的關鍵亞組中是一致的。這些亞組包括既往接受過維奈克拉治療的患者和TP53突變和/或17p缺失、未突變IGHV狀態和復雜核型的患者。

Jaypirca也有利于無事件生存期(EFS)。在中位數為19.4個月的隨訪中，實驗組的中位無事件生存期為14.1個月；而對照組隨訪中位數為18.7個月，中位無事件生存期為7.6個月。Jaypirca將事件的風險降低了61％。

還評估了下一次治療時間或死亡的時間。在中位數為20.0個月的隨訪中，實驗組的中位下一次治療時間為24.0個月，而對照組的中位數為10.9個月。Jaypirca將開始下一次治療或死亡的風險降低了63%，中位下一次治療時間約為24個月。

當下一次治療時間按既往暴露于維奈克拉進行組時，接受Jaypirca但首次使用BCL2抑制劑的患者(n=59/組)的中位下一次治療時間為29.5個月，而接受IdelaR/BR的患者為12.5個月。在既往接受過維奈克拉治療的患者中(n=60/組)，治療組的中位下一次治療時間為20.0個月，而對照組為8.7個月。

Jaypirca的安全性與之前的1期和2期試驗一致。治療相關不良事件導致5.2%接受Jaypirca治療的患者停藥，而接受IdelaR/BR治療的患者停藥率為21.1%。在調整暴露后，與IdelaR/BR相比，Jaypirca治療中出現的不良事件發生率較低。

研究人員還評估了BTK抑制劑常見的特殊關注不良事件。6.9%的患者報告有任何級別的高血壓，2.6%的患者報告3級或更高級別的高血壓。盡管患有心房心律失常的患者沒有被排除在試驗之外，但累積事件發生率很低。此外，3名治療后出現心房顫動的受試者中有2名有既往病史。

參考來源：

[1]‘Phase 3 results for Lilly's Jaypirca? (pirtobrutinib) in covalent BTK inhibitor pre-treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma to be presented at the 2024 ASH Annual Meeting’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2024年12月9日發布。

[2] Sharman JP, Munir T, Grosicki S等人。‘BRUIN CLL-321: Randomized phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR) in BTK inhibitor pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma’；《Blood》期刊。2024;144(suppl 1):886-886。doi: 10.1182/blood-2024-198147

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。