12月10日，CDE官網(wǎng)公示，AbbVie申報(bào)的烏帕替尼緩釋片擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為治療成人巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）。

烏帕替尼是采用分子工程技術(shù)專門針對(duì)JAK1設(shè)計(jì)的第二代高選擇性抑制劑。其獨(dú)特的三環(huán)結(jié)構(gòu)、三氟甲基和乙基修飾使其對(duì)JAK1的抑制效力顯著高于對(duì)JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力，分別是其40倍、130倍和190倍。這種高選擇性使得烏帕替尼能夠在有效抑制JAK1的同時(shí)，最小化對(duì)其他JAK家族成員及相關(guān)信號(hào)通路的脫靶風(fēng)險(xiǎn)。

通過選擇性抑制JAK1，烏帕替尼能夠阻斷多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路，抑制促炎性細(xì)胞因子的釋放，從而在治療多種IMID中顯示出獨(dú)特的療效。

烏帕替尼緩釋片（upadacitinib）長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)良好，在國(guó)內(nèi)分別在2023年的2月及6月獲批潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）的適應(yīng)癥。今年7月，艾伯維已經(jīng)完成向美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）提交該產(chǎn)品用于治療成年巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）患者的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

烏帕替尼緩釋片已經(jīng)在名為SELECT-GCA的3期研究中取得積極結(jié)果。SELECT-GCA (M16-852) 是一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估烏帕替尼緩釋片在428名GCA患者中的安全性和有效性。

2024年4月，艾伯維宣布了SELECT-GCA的積極結(jié)果。基于該3期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑的對(duì)照研究，結(jié)果顯示烏帕替尼緩釋片（15mg，每日一次）與26周激素減量方案相結(jié)合，從第12周到第52周中，成人巨細(xì)胞動(dòng)脈炎 (GCA) 患者達(dá)到了持續(xù)緩解的主要終點(diǎn)。在此研究中，46%接受Rinvoq聯(lián)合26周激素遞減方案治療的患者實(shí)現(xiàn)了持續(xù)緩解，相比之下，接受安慰劑聯(lián)合52周激素遞減方案治療的患者中這一數(shù)值為29%。（持續(xù)緩解被定義為從第12周到第52周沒有GCA體征和癥狀，并遵守在研究期間方案定義的激素逐漸減量方案。）

此研究也達(dá)到了多個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括接受烏帕替尼緩釋片聯(lián)合26周激素遞減方案治療的患者從第12周到第52周實(shí)現(xiàn)持續(xù)完全緩解的比例顯著高于對(duì)照組患者（37%比16%）。與安慰劑組相比，15mg烏帕替尼緩釋片組在第52周出現(xiàn)至少一次疾病發(fā)作的患者比例更低（34%對(duì)56%）。在52周安慰劑對(duì)照期間，烏帕替尼緩釋片15mg的安全性總體與批準(zhǔn)適應(yīng)癥中觀察到的一致，總體耐受性良好，在GCA患者中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

GCA是一種主要影響老年人的大動(dòng)脈炎癥疾病，迄今為止只獲批了一種治療方法，通常與激素一起使用。根據(jù)研究結(jié)果，烏帕替尼緩釋片有可能成為GCA患者的第一個(gè)口服治療藥物選擇。

本次烏帕替尼緩釋片針對(duì)又一項(xiàng)新適應(yīng)癥被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，意味著該產(chǎn)品有望加速惠及更多的中國(guó)患者。