NewAmsterdam制藥公司于美國12月10日公布了一項在患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)的成人中評估obicetrapib的3期試驗的頂線結果。該公司表示，試驗結果超出預期，計劃在2025年即將舉行的科學會議上展示詳細數據，并將與監管機構會談，以尋求獲得LDL-C降低療法Obicetrapib的批準。

目前，盡管有降脂治療，如高強度的他汀類藥物和非他汀類藥物，但低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標水平達到量仍然很低，這增加了殘余心血管風險，改善治療方案是目前重要的臨床需求。LDL-C是導致心血管疾病的因素之一，除此以外還有其他的因素，如生活方式、吸煙和肥胖，以及炎癥、血栓形成、甘油三酯水平、脂蛋白（a）水平升高和二型糖尿病。

NewAmsterdam正在研發的Obicetrapib是一種新型口服低劑量膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑，旨在克服當前降低LDL治療的局限性。

其此次報告的隨機雙盲3期BROADWAY試驗(NCT05142722)納入了2530名正在接受最大耐受降脂治療但LDL-C仍未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者。研究受試者以2:1的比例被隨機分配接受obicetrapib 10mg或安慰劑，隨餐或不隨餐口服，每天一次，持續52周。主要終點是從起始到第84天LDL-C的最小平方平均百分比變化。

試驗達到了主要終點，與安慰劑組相比，Obicetrapib在第84天將LDL-C降低了33％，具有統計學上顯著性。其他生物標志物的變化，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、非HDL-C、脂蛋白(a)、載脂蛋白B和載脂蛋白A1，也觀察到與既往的臨床試驗一致。

值得注意的是，盡管這項研究不是為了明確證明obicetrapib是否可以降低與心臟病相關并發癥的風險，但測試顯示了可能有益的跡象。探索性分析顯示，與安慰劑組相比，在1年后，Obicetrapib組的主要不良心血管事件降低了21％。在接受Obicetrapib治療的患者中有4.2％（70/1686）的患者報告了主要不良心血管事件，而在接受安慰劑的患者中有5.2％（44/844）（風險比為0.79[95％CI，0.54-1.15]）。主要不良心血管事件定義為先天性心臟病死亡，非致命心肌梗塞，非致命性中風或冠狀動脈血運重建。

觀察到該治療耐受性良好，安全性結果與安慰劑相當。試驗期間監測血糖控制和腎功能，結果顯示obicetrapib組更好。

除了BROADWAY試驗外，Obicetrapib的3期項目還包括作為單一療法或與Ezetimibe的固定劑量組合評估的3項研究：BROOKLYN(NCT05425745)、TANDEM(NCT06005597)和PREVAIL(NCT05202509)。

參考來源：‘NewAmsterdam Pharma Announces Positive Topline Data from Pivotal Phase 3 BROADWAY Clinical Trial Evaluating Obicetrapib in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Heterozygous Familial Hypercholesterolemia’，新聞稿。NewAmsterdam Pharma Company N.V.；美國荷蘭納登和邁阿密時間2024年12月10日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。