PureTech公司于12月7日在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2024年美國血液學會(ASH)年會上展示了其首創的抗半乳糖凝集素-9單克隆抗體LYT-200在復發或難治性急性髓細胞白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中進行的1b期試驗劑量遞增階段的數據。這項試驗目前仍在進行中，其美國臨床試驗編號為NCT05829226。

LYT-200是一種在研究中的同類中首創的抗半乳糖凝集素-9（Galectin-9）全人源IgG4單克隆抗體，其靶向半乳糖凝集素9，具有雙重作用機制，通過凋亡和DNA損傷以及重新激活免疫系統的中樞抗癌效應物來直接殺死癌細胞。半乳糖凝集素9是一種糖結合蛋白，在急性髓細胞白血病和骨髓增生異常綜合征中顯著上調，在疾病發展、進展、免疫干擾和耐藥性中起關鍵作用，目前尚無針對性療法。

試驗評估了LYT-200作為單一療法以及與標準治療藥物‘維奈克拉和去甲基化藥物(HMA)’聯合用于治療至少接受過一線既往治療但疾病復發/耐藥的患者。

截至2024年7月23日，初步結果顯示兩組和所有劑量水平的LYT-200的安全性良好，沒有劑量限制性毒性，并且有緩解、血液學改善和持續疾病管理的證據。

在單藥治療組中，患者接受LYT-200的劑量水平為5個（2.0mg/kg至16.0mg/kg）。在所有劑量水平下，LYT-200均可在接受過大量治療的復發/難治性急性髓細胞白血病/骨髓增生異常綜合征患者中產生臨床益處和緩解，甚至在那些具有復雜細胞遺傳學和突變（如KRAS、NRAS、BRAF）的患者以及既往對標準治療完全耐藥的患者中也是如此。

在22名接受單藥治療的可評估患者中，59%的患者病情穩定或病情更佳，并有兩例部分緩解。平均治療持續時間超過兩個月，超過了標準治療藥物難治性患者的標準總生存期（約1.7個月）。

結果表明，與標準治療聯合使用時，LYT-200可增強標準治療的療效，即使對于復發或難治性患者也是如此。在聯合治療組中，患者接受三種劑量水平（4.0mg/kg至12.0mg/kg）的LYT-200。

在接受聯合治療的15名可評估患者中，80%的患者病情穩定或更佳，其中兩名患者完全緩解，一名患者達到形態學無白血病狀態。該聯合方案還證明了對KRAS/NRAS突變患者的臨床益處，并且直到數據截止點的平均治療持續時間大于兩個月。

使用患者細胞的基因和蛋白質分析對接受治療的患者進行藥效學評估，驗證了LYT-200的雙重作用模式，并揭示了急性髓細胞白血病細胞途徑以及可能對緩解最關鍵的特定免疫細胞類型。

試驗中，LYT-200的安全性和耐受性良好。

PureTech公司表示，這些數據支持LYT-200作為急性髓細胞白血病/骨髓增生異常綜合征患者的潛在一線療法；此外，基于這些數據，LYT-200將繼續在復發/難治性急性髓細胞白血病/骨髓增生異常綜合征進行二期臨床試驗。

參考來源：

[1]‘PureTech Presents Data for LYT-200 (anti-galectin-9 monoclonal antibody) for Relapsed/Refractory AML/MDS at the 2024 ASH Annual Meeting’，新聞稿。PureTech Health plc；2024年12月9日發布。

[2]‘A Phase I Dose Escalation and Expansion Trial of Lyt-200 (a First-In-Class Anti-Galectin-9 Antibody) Alone and in Combination with Venetoclax/HMA in Relapsed/Refractory AML/MDS’，摘要1499。2024 American Society of Hematology (ASH)；2024年12月7日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。