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（收集周期：12.2-12.6，收集部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥）

國內(nèi)創(chuàng)新藥IND匯總

1、海普瑞：注射用H1710

作用機(jī)制：HPA抑制劑

適應(yīng)癥：腫瘤

12月4日，海普瑞的注射用H1710的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。H1710是一種乙酰肝素酶（HPA）抑制劑，適應(yīng)癥為實(shí)體瘤。乙酰肝素酶是一種多功能蛋白，負(fù)責(zé)降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中硫酸乙酰肝素（HS）鏈，釋放生物分子，促進(jìn)血管生成和腫瘤增長；此外，乙酰肝素酶也可以通過結(jié)合受體激活各種下游信號(hào)通路，導(dǎo)致腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移。H1710 能夠有效抑制乙酰肝素酶活性，降低腫瘤細(xì)胞體外及腫瘤體內(nèi)的乙酰肝素酶表達(dá)。臨床前試驗(yàn)中，提示H1710 在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮效用；此外，單獨(dú)應(yīng)用H1710 或聯(lián)用多西他賽（DOX），能顯著延長受治小鼠的存活時(shí)間。

2、Pharvaris/諾為泰醫(yī)藥：Deucrictibant緩釋片

作用機(jī)制：B2 receptor競爭性拮抗劑

適應(yīng)癥：遺傳性血管性水腫

12月4日，Pharvaris/諾為泰醫(yī)藥共同開發(fā)的Deucrictibant緩釋片的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。Deucrictibant一種高效、特異性和口服生物可利用的緩激肽B2受體（B2 receptor）競爭性拮抗劑，被開發(fā)用于治療遺傳性血管性水腫(HAE)發(fā)作。臨床研究顯示，與安慰劑相比，每天接受40 mg deucrictibant的受試者每月發(fā)作率降低了84.5%（p=0.0008）。在患者發(fā)作嚴(yán)重程度上，中度和重度HAE發(fā)生率降低92.3%，按需接受藥物治療患者的HAE發(fā)作次數(shù)亦減少達(dá)92.6%。此外，接受deucrictibant治療，患者的生活質(zhì)量出現(xiàn)有意義的改善。在安全性上，該藥物具良好耐受性，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3、華海藥業(yè)：HB0056注射液

作用機(jī)制：靶向TSLP和IL-11的雙特異性抗體

適應(yīng)癥：哮喘

12月5日，華海藥業(yè)的HB0056注射液的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。HB0056是一款可同時(shí)靶向人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）和白介素11（IL-11）的雙特異性抗體，阻斷IL-11與TSLP信號(hào)通路，抑制其生物學(xué)活性；同時(shí)，該藥物可抑制MRC-5細(xì)胞（人胚肺成纖維細(xì)胞）纖維化相關(guān)基因的表達(dá)。體內(nèi)藥效學(xué)研究表明，HB0056對于血清OVA特異IgE、BALF灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量及肺部組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤指標(biāo)的改善效果優(yōu)越，體現(xiàn)出雙靶點(diǎn)協(xié)同增效治療哮喘的潛力。

4、輝瑞制藥：PF-07934040片

作用機(jī)制：KRAS抑制劑

適應(yīng)癥：腫瘤

12月5日，輝瑞制藥的PF-07934040片的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。PF-07934040是一款 Pan-KRAS 抑制劑，能夠抑制多種 KRAS 突變類型，與其他靶向藥物聯(lián)用效果更好，且有望克服耐藥性。目前正在美國和波多黎等地各開展 I 期臨床。

5、信達(dá)生物：IBI3002注射液

作用機(jī)制：靶向IL-4Rα/TSLP雙特異性抗體

適應(yīng)癥：哮喘

12月6日，信達(dá)生物的IBI3002注射液的臨床試驗(yàn)申請獲CDE受理。IBI3002是一種同時(shí)靶向白細(xì)胞介素4受體α（IL-4Rα）和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的雙特異性抗體。IL-4受體介導(dǎo)了IL-4信號(hào)通路（1型和2型）和IL-13信號(hào)通路（2型），兩種細(xì)胞因子信號(hào)通路在2型炎癥性疾病的病理生理學(xué)中均起關(guān)鍵作用；TSLP是一種上皮細(xì)胞來源的警報(bào)素細(xì)胞因子，可觸發(fā)哮喘中的2型和非2型炎癥。體外功能學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻斷功能，比同靶點(diǎn)的已上市單克隆抗體療效更優(yōu)。

國內(nèi)創(chuàng)新藥NDA匯總

1、人福醫(yī)藥/耀海生物：重組質(zhì)粒-肝細(xì)胞生長因子注射液

作用機(jī)制：靶向HGF基因療法

適應(yīng)癥：肢體靜息痛

12月4日，人福醫(yī)藥和耀海生物共同開發(fā)的重組質(zhì)粒-肝細(xì)胞生長因子（pUDK HGF ）注射液的上市申請獲CDE受理。pUDK HGF 是以表達(dá)質(zhì)粒為載體、肝細(xì)胞生長因子（HGF）為治療基因的一種生物制品，也是我國首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的質(zhì)粒 DNA 類藥物。該產(chǎn)品能有效促進(jìn)血管生成，主要擬用于肢體動(dòng)脈閉塞癥、肢體靜息痛和缺血性潰瘍等嚴(yán)重血管疾病。III 期臨床試驗(yàn)顯示，給藥 60 天后，接受 pUDK-HGF 治療的受試者開始顯示出療效；給藥 180 天后，接受 pUDK-HGF 治療的受試者疼痛完全消失的比例顯著提升。與安慰劑組相比，接受pUDK-HGF 治療的受試者的疼痛完全消失平均時(shí)間顯著縮短，提前了 25.99 天。

國內(nèi)創(chuàng)新藥上市獲批

1、先聲藥業(yè)：依達(dá)拉奉右莰醇舌下片

作用機(jī)制：雙靶點(diǎn)腦細(xì)胞保護(hù)劑

適應(yīng)癥：急性缺血性腦卒中

12月2日，先聲藥業(yè)的依達(dá)拉奉右莰醇（Y-2）舌下片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。該藥物含依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分，依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑和抗氧化劑，可與自由基結(jié)合，從而保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)；右莰醇是一種炎癥因子抑制劑，可抑制缺血性損傷后炎癥因子的表達(dá)，從而減輕卒中后的再灌注損傷。經(jīng)過舌下含服給藥方式，Y-2舌下片能迅速崩解釋放出依達(dá)拉奉和右莰醇，經(jīng)舌下黏膜靜脈叢直接進(jìn)入血液循環(huán)，無首過效應(yīng)，迅速到達(dá)患者的病灶部位，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，減緩ALS的進(jìn)展。

Ⅲ期多中心注冊性臨床試驗(yàn)顯示，采用Y-2舌下片連續(xù)用藥14天，治療后第90天功能良好結(jié)局（mRS評分0-1分，即恢復(fù)獨(dú)立生活功能）的患者比例顯著高于安慰劑組（64.4% vs 54.7%，OR=1.50；95%CI 1.15-1.95；P=0.003）。此外，在急性缺血性卒中人群的安全性與安慰劑相當(dāng)。

2、贊邦：甲磺酸沙非胺片

作用機(jī)制：MAO-B抑制劑

適應(yīng)癥：帕金森

12月2日，贊邦的甲磺酸沙非胺（沙芬酰胺）片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療接受穩(wěn)定劑量左旋多巴治療的、出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的特發(fā)性帕金森病。沙芬酰胺（safinamide）選擇性和可逆性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻斷電壓依賴性鈉通道，從而調(diào)節(jié)異常的谷氨酸鹽釋放。此外，MAO-B會(huì)降解多巴胺，而多巴胺能夠在腦區(qū)傳遞信號(hào)，對于流暢的自主運(yùn)動(dòng)非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，從而緩解帕金森病患者在“關(guān)閉”期的運(yùn)動(dòng)能力下降。

在中國患者開展的III期研究顯示，在第16周，沙芬酰胺組和安慰劑組之間平均每日總“關(guān)”期時(shí)間變化的差異為1.10小時(shí) (p<0.0001)，且從第2周開始沙芬酰胺組每日總“關(guān)”期時(shí)間的變化就體現(xiàn)了明顯優(yōu)勢。此外，沙芬酰胺組在延長“開”期時(shí)間，改善UPDRS、CG I和 PDQ-39評分方面相較于安慰劑均有顯著優(yōu)勢。另外，研究中患者的不良事件或嚴(yán)重不良事件無顯著差異，藥物耐受性良好。

3、默沙東：注射用亞胺西瑞

作用機(jī)制：碳青霉烯類抗生素+β-內(nèi)酰胺酶/膜二肽酶抑制劑

適應(yīng)癥：細(xì)菌性肺炎

12月2日，默沙東的注射用亞胺西瑞獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療18歲及以上患者由敏感革蘭陰性菌引起的感染。該復(fù)方由亞胺培南、瑞來巴坦和西司他丁3種不同機(jī)制的抗生素組成，最早于2019年在美國獲批（商品名：Recarbrio）上市。全球性III期臨床顯示，在一項(xiàng)針對獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）開展的研究中，接受治療28 天內(nèi)，16%接受Recarbrio 治療的患者死亡，接受哌拉西林+他唑巴坦治療的患者死亡率為21%。

4、復(fù)星醫(yī)藥：普托馬尼片

作用機(jī)制：硝基咪唑類抗生素

適應(yīng)癥：肺結(jié)核

12月3日，復(fù)星醫(yī)藥的普托馬尼片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療特定高度耐藥肺結(jié)核患者。普托馬尼是—種全新的硝基咪唑類化合物，在有氧環(huán)境下，該藥物通過抑制分枝桿菌酸的生物合成，阻礙細(xì)胞壁合成，從而殺死正在復(fù)制的結(jié)核分枝桿菌；在厭氧環(huán)境下，該藥物釋放—氧化氮，對非復(fù)制菌產(chǎn)生呼吸毒性作用，從而起到殺菌作用。該藥物最早由Chiron開發(fā)，2014 年 4 月復(fù)星醫(yī)藥及其子公司紅旗制藥獲得該藥物的大中華區(qū)權(quán)益獨(dú)家許可授予。III 期臨床顯示，普托馬尼聯(lián)合貝達(dá)喹啉和利奈唑胺（BPaL方案）治療結(jié)核病患者6個(gè)月后，治療成功率高達(dá)89%。

5、盛世泰科：磷酸森格列汀片

作用機(jī)制：DPP-4抑制劑

適應(yīng)癥：2型糖尿病

12月3日，盛世泰科的磷酸森格列汀片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于控制成人2型糖尿病患者的血糖。森格列汀是新一代高選擇性DPP-4抑制劑，不僅改善高血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重，具有口服吸收迅速、半衰期長、作用持久等特點(diǎn)。3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，森格列汀單藥治療試驗(yàn)中，50mg與100mg劑量組在第24周末糖化血紅蛋白（HbA1c）降低值分別為1.08%與1.07%；森格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療試驗(yàn)中，50mg與100mg劑量組在第24周末糖化血紅蛋白降低值分別為1.23%與1.17%。同時(shí)，兩組試驗(yàn)在更高血糖水平的患者中，糖化血紅蛋白下降的幅度更高。在安全性上，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。

6、上藥信誼/貴州生諾：戊二酸利那拉生酯膠囊

作用機(jī)制：鉀離子競爭性酸阻斷劑

適應(yīng)癥：反流性食管炎

12月3日，上藥信誼與貴州生諾合作開發(fā)的戊二酸利那拉生酯膠囊獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療反流性食管炎。利那拉生酯（X842）是新一代鉀離子競爭性酸阻斷劑（P-CAB），通過競爭性地抑制靜息態(tài)和活性態(tài)質(zhì)子泵與 K+ 的結(jié)合，從而抑制 H+與 K+的交換。該藥物由生諾醫(yī)藥與Cinclus Pharma 聯(lián)合開發(fā)，生諾醫(yī)藥擁有其亞洲區(qū)域的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益；2021年10月，上藥信誼與生諾醫(yī)藥簽訂《合作協(xié)議》，獲得了X842項(xiàng)目原料藥及制劑在中國區(qū)域的獨(dú)家委托生產(chǎn)和所有適應(yīng)癥的工業(yè)銷售權(quán)。

II 期臨床研究顯示，對于中重度胃食管反流患者，利那拉生酯組四周治愈率高達(dá) 89%，而蘭索拉唑組為 38%。對于輕度胃食管反流患者，利那拉生酯組四周治愈率高達(dá) 91%，而蘭索拉唑組為 81%。安全性方面，利那拉生酯組耐受性良好，安全性與蘭索拉唑相當(dāng)。

7、綠葉制藥：注射用蘆比替定

作用機(jī)制：致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑

適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌

12月3日，綠葉制藥的注射用蘆比替定獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療含鉑化療中或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）成人患者。蘆比替定是一種選擇性致癌基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，在抑制腫瘤基因轉(zhuǎn)錄、導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)，還可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤作用。該藥物上市批準(zhǔn)主要基于在中國人群開展的單臂、包含劑量遞增及擴(kuò)展的橋接試驗(yàn)，旨在評估該藥在包括復(fù)發(fā)SCLC在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤中國患者的安全性、耐受性、PK特征和初步療效，顯示二線治療（3.2 mg/m2靜脈輸注、每3周1次）SCLC患者的有效率（ORR）為45.5%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為4.2個(gè)月、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月、中位總生存期（mOS）為11.0個(gè)月。此外，另外一項(xiàng)在接受鉑類藥物化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的SCLC成人患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）中開展的研究顯示，總體人群的ORR為35.2%、mDoR為5.3個(gè)月、mPFS為3.5個(gè)月、mOS為9.3個(gè)月。

8、益普生：奧德昔巴特膠囊

作用機(jī)制：IBAT抑制劑

適應(yīng)癥：膽汁淤積癥

12月4日，益普生的奧德昔巴特膠囊獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療≥6月齡的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）患者的瘙癢。奧德昔巴特一種可逆、強(qiáng)效、選擇性的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，可通過抑制回腸遠(yuǎn)端膽汁酸的再攝取，增加膽汁酸通過結(jié)腸的清除，降低血清中膽汁酸的濃度，減輕患者的瘙癢癥狀。該藥物由Albireo Pharma研發(fā)，益普生于2023年3月收購Albireo所獲得。3期ASSERT試驗(yàn)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即與安慰劑組相比，奧維昔巴特在第6個(gè)月(第21至24周)改善瘙癢癥狀的PRUCISION觀察者報(bào)告結(jié)果搔抓評分(0-4分制)具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p=0.002)。該研究還達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，即與安慰劑組相比，從基線到第20和24周的平均值之間血清膽汁酸濃度的顯著降低(p=0.001)。在1-4周內(nèi)觀察到了多個(gè)睡眠參數(shù)的顯著改善，并持續(xù)到24周。在該研究中，沒有患者中斷治療，96%的患者繼續(xù)參加了開放標(biāo)簽的延長研究。安全性上，奧維昔巴特組的總不良事件發(fā)生率類似于安慰劑組，藥物相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率較低，奧維昔巴特組為11.4% ，安慰劑組為5.9%。

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