12月5日,據clinical trials網站顯示,默沙東登記了一項關于ROR1ADC藥物Zilovertamab Vedotin(MK-2140)聯合利妥昔單抗加環磷酰胺、多柔比星和潑尼松(R-CHP)與利妥昔單抗加環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松(R-CHOP)治療既往未經治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的隨機、開放標簽、多中心、3期研究(waveLINE-010)。
該研究將于2025年12月啟動,計劃入組人數為1046例,評估與單獨接受標準治療的人相比,標準治療聯合 zilovertamab vedotin 是否可以幫助人們在沒有癌癥生長或擴散的情況下活得更久。主要臨床終點為PFS。Zilovertamab Vedotin (MK-2140)三期采用的劑量為1.75 mg/kg。
MK-2140此前由VelosBio開發,2020年11月被默沙東以27.5億美元收購。
公開資料顯示,zilovertamab vedotin注射液(MK-2140,VLS-101)就是一種由靶向ROR1的單克隆抗體與名為甲基澳瑞他汀E(MMAE)的化療藥物,連接而成的抗體偶聯藥物(ADC)。抗體與癌細胞上的ROR1結合后,釋放MMAE來破壞癌細胞。在人類血液惡性腫瘤和實體瘤小鼠模型中,MK-2140顯示出強大的抗腫瘤活性。
目前MK-2140在國外有多項血液瘤、實體瘤相關的試驗已進入臨床2/3期階段。2024年10月17日,CDE官網公示,默沙東申報的“注射用Zilovertamab vedotin”(MK-2140)臨床試驗申請獲受理。
受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)是ROR受體家族成員,在兒童期和成年期,ROR1幾乎在正常組織中都很低或不表達。與正常組織相比,ROR1在多種癌癥中高度表達,包括血液系統癌癥,如慢性淋巴細胞白血病(CLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)和實體惡性腫瘤(卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和結直腸癌等),且ROR1的表達量與腫瘤的分化程度呈正相關。
盡管ROR1所覆蓋的腫瘤人群極其龐大,極具應用前景,但目前這一靶點尚未有藥物獲批上市,默沙東的MK-2140即是進展最快的ROR1 ADC候選藥物之一。目前,全球范圍內,ROR1靶點開發方向包括單抗、雙抗、ADC、CAR-T等,其中,更多的是聚焦于ADC方向。國內,基石藥業、華東醫藥、石藥集團等企業也在積極布局并推進ROR1 ADC進入臨床。
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