當(dāng)治療癌癥的方法已經(jīng)用盡，醫(yī)生說她活不了多久之后，瓦萊麗·斯納普（Valerie Snapp）參加了布朗癌癥中心的一項名為腫瘤浸潤性淋巴細胞 (TILs)的創(chuàng)新免疫療法的臨床試驗。

這種療法幫助她自己的免疫系統(tǒng)抵抗了癌癥，現(xiàn)在她已經(jīng)確診無癌。TILs細胞療法是目前最具前途的免疫療法之一。

治療選擇減少，但她抓住了生的希望，TILs療法強勢扭轉(zhuǎn)生存逆境

美國納什維爾居民斯納普在11年前首次被診斷出患有鼻竇黏膜黑色素瘤，在接受手術(shù)和放療后5年終于無癌，不幸的是接下來癌癥又卷土重來。免疫藥物也曾奏效過一段時間，但卻失敗了！

醫(yī)生說，癌癥疫苗療法對她來說會花費太長時間，而且也被拒絕在另一個中心進行臨床試驗，萬念俱灰的她被認(rèn)為是無法治愈的，而且被告知生命僅剩幾個月。

盡管她的治療選擇減少了，但她的希望卻沒有。她與UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了聯(lián)系。切斯尼（Chesney）要求她來路易斯維爾進行一項免疫療法的臨床試驗評估，這種療法被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），此免疫療法將利用她自己的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。

“他告訴了我所有的利弊，但是我依然希望試一試，哪怕是一點點希望！”斯納普說道。

現(xiàn)在，經(jīng)過一年多的治療，她已經(jīng)顯示沒有癌癥。

根據(jù)國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，自1991年以來，由于預(yù)防、檢測和治療的改善，美國的癌癥死亡人數(shù)已經(jīng)下降了31%，而且其中免疫療法是最具有希望的新療法。

“近年來，由于免疫療法在肺癌和黑色素瘤治療方面的成功，美國的癌癥死亡率已大大降低，”外科腫瘤學(xué)家助理教授邁克爾·艾格（Michael Egger）說。

UofL的醫(yī)生已經(jīng)了解到，免疫療法不僅可以在其他類型的治療失敗時有效，而且在治療成功后會對癌癥產(chǎn)生更持久的反應(yīng)。

“盡管我們在抗癌方面取得了重大進展，但在美國，它仍然是主要的死亡原因。我們的目標(biāo)是在未來五年內(nèi)將癌癥死亡率再降低25％，”切斯尼說。“我們相信可以通過針對單一癌癥類型的綜合性、多學(xué)科診所以及開發(fā)新型免疫療法（如TILs和CAR-T細胞療法）來實現(xiàn)這一目標(biāo)，這些療法是我們臨床試驗計劃的一部分?！?/p>

當(dāng)免疫細胞識別出癌癥后，人體的免疫系統(tǒng)便具有消滅癌癥的能力。但是，癌細胞可以掩蓋自身，作為免疫系統(tǒng)的正常健康細胞出現(xiàn)。免疫療法可幫助免疫系統(tǒng)識別這些隱蔽的癌細胞并消除它們。與直接作用于癌細胞的化學(xué)療法不同，免疫療法可以使患者的免疫系統(tǒng)參與到對抗癌癥的“戰(zhàn)爭”中。

關(guān)于TILs療法，首先必須切除患者腫瘤的一部分，然后從腫瘤中分離出稱為T細胞的免疫細胞。T細胞被激活、擴增，然后被輸回患者體內(nèi)，最后尋找并破壞腫瘤細胞。

但是，在重新注入活化的T細胞之前，患者必須接受化學(xué)療法以使身體為新的癌癥特異性免疫細胞做好準(zhǔn)備。繼免疫細胞輸注，患者接受了強大的免疫增強治療，如白細胞介素-2（Interleuken 2）。在某些方面，腫瘤浸潤淋巴細胞治療類似于骨髓移植。

斯納普于2019年11月在她的丈夫和愛犬的陪伴下來到UofL醫(yī)院接受治療?！澳鞘欠浅ＦD難的3個星期，”斯納普承認(rèn)?！暗俏铱朔怂?，現(xiàn)在我沒有癌癥。自從我進行第一次徹底掃描以來已經(jīng)過去了幾個月。”

斯納普說她感覺很棒，已經(jīng)過上了正常的生活。每天早晨會牽著狗俯瞰農(nóng)場，感到格外的幸福。

好消息是，TIL療法已于2024年2月16日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為首個用于治療免疫或靶向治療失敗的無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的細胞療法，代表了抗擊黑色素瘤治療領(lǐng)域的重大進步。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓鐾暾牟±韴蟾妗⒅委熃?jīng)歷、出院小結(jié)等再致電無癌家園醫(yī)學(xué)部（四零零六二六九九一六），詳細評估病情。

哪些（疑似）腫瘤患者需要尋求第二診療意見？

1.醫(yī)生診斷患者患有惡性腫瘤。

2.醫(yī)生建議外科手術(shù)、放療或化療等有創(chuàng)的、有毒副作用、或產(chǎn)生終生影響的治療

3.醫(yī)生推薦患者接受一種治療，而患者覺得沒有必要接受這種治療。

4.患者認(rèn)為他/她的醫(yī)生診斷不正確或治療失敗。

5.醫(yī)生自己推薦患者尋求第二意見，這種情況在我國較少，但也會發(fā)生。

6.腫瘤患者和/或家屬覺得和目前醫(yī)生的溝通不盡如人意，想要獲得更多信息。

7.希望參加美國臨床試驗；

TILs療法——黑色素瘤的希望之光

黑色素細胞是存在于皮膚基底表皮、軟腦膜等處的色素生成細胞，此類細胞一旦發(fā)生惡性增殖，則可形成黑色素瘤。其中，侵襲性黑色素瘤發(fā)病率雖然僅占皮膚癌的1%，但卻占皮膚癌死亡人數(shù)的80%以上。

TILs療法能識別多種靶向腫瘤相關(guān)抗原或未知抗原，克服實體瘤的異質(zhì)性和免疫逃逸屬性，是治療黑色素瘤等高突變率實體瘤的有效策略，尤其適合于難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

TILs療法對黑色素瘤的治療可以追溯到1988年，20例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在接受TILs治療后，40%~60%的患者腫瘤消退，并持續(xù)2~13個月。

現(xiàn)階段的研究顯示，TILs療法在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤方面，客觀緩解率（ORR）可達到36.0%~70.0%，多例患者甚至達到完全緩解。此外，TILs療法在抗PD-1耐藥的黑色素瘤患者中，也有較好的效果，30%~40%的腫瘤可達到消退。

量身定制，TILs療法精準(zhǔn)殺滅腫瘤細胞

TILs療法有其獨特之處，與一般的細胞免疫療法有很大的差別，可以說是為腫瘤患者“量身定制”的一款療法。

1免疫細胞來源不同

TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據(jù)估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。

2利用突變精準(zhǔn)識別癌細胞

這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準(zhǔn)識別癌細胞的能力。

3聯(lián)合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團隊聯(lián)合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細胞相當(dāng)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。

目前，全球已經(jīng)開展了TILs療法針對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膽管癌、復(fù)發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價值。

本文為無癌家園原創(chuàng)