近年來，不同于手術(shù)（切除病灶）、化療（對(duì)微轉(zhuǎn)移有效）、放療（局部有效改善）等傳統(tǒng)療法的第四種療法“靶向治療”逐漸崛起，大大延長(zhǎng)了癌癥患者的生存期和生活質(zhì)量。

隨著首個(gè)廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點(diǎn)基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀(jì)元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實(shí)現(xiàn)。

作為全球首個(gè)不分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥，拉羅替尼于2018年11月26日被FDA批準(zhǔn)上市，用于成人和小兒具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤治療。

2022年4月13日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，拉羅替尼膠囊正式在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者。這表明，中國(guó)癌友們迎來了全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設(shè)計(jì)的口服TRK抑制劑。

2024年11月28日，又一個(gè)振奮人心的消息傳來！據(jù)拜耳消息，公司全球首個(gè)不限瘤種精準(zhǔn)靶向藥維泰凱?（硫酸拉羅替尼膠囊和硫酸拉羅替尼口服溶液）成功準(zhǔn)入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》。

據(jù)介紹，作為首個(gè)口服TRK抑制劑，維泰凱?是全球目前唯一含新生兒適應(yīng)癥、高選擇性、雙劑型的NTRK融合不限瘤種的精準(zhǔn)靶向藥。此次成功準(zhǔn)入2024年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，也成為醫(yī)保唯一全年齡覆蓋的TRK抑制劑，意味著中國(guó)將有更多NTRK融合成人和兒童實(shí)體瘤患者能夠從維泰凱?這一創(chuàng)新產(chǎn)品中獲益。

4年生存率達(dá)64%！橫掃25類癌種的拉羅替尼成人兒童均可用

2022年ASCO大會(huì)上展示了對(duì)拉羅替尼相關(guān)的六項(xiàng)獨(dú)立擴(kuò)展分析的臨床結(jié)果。其中一項(xiàng)研究公布的是拉羅替尼治療 NTRK 基因融合腫瘤患者中的長(zhǎng)期療效和安全性，此項(xiàng)數(shù)據(jù)整合了NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687共三項(xiàng)試驗(yàn)當(dāng)中，涵蓋25類不同腫瘤類型的260例NTRK融合患者中的244例可評(píng)估成人和兒童患者進(jìn)行了延長(zhǎng)隨訪分析（截止日期為2021年7月20日）。

入組患者罹患25類不同的腫瘤類型，常見的癌種包括軟組織肉瘤（46%；嬰兒纖維肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲狀腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和結(jié)直腸癌（6%），其余癌種見下圖。

各腫瘤類型的患者比例

其中初治患者占27%，既往接受1次全身治療的患者占28%，接受過≥2次的患者占45%；其中46%的患者攜帶NTRK1基因融合突變，NTRK2為3%，NTRK3為51%。

所有患者經(jīng)IRC評(píng)估后，客觀緩解率為69%，26%的患者達(dá)到完全緩解（包含5%病理學(xué)完全緩解）。18例基線伴腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率為83%。157例成人患者的客觀緩解率為64%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為41.7個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為28.5個(gè)月。拉羅替尼對(duì)各腫瘤類型均有效。

所有患者中位緩解持續(xù)時(shí)間為32.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期29.4個(gè)月。隨訪32.2個(gè)月時(shí)，中位總生存期未達(dá)到，48個(gè)月（4年）的總生存率為64%！

患者接受拉羅替尼治療后，沒有出現(xiàn)新的或非預(yù)期的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），本次隨訪時(shí)間比之前的報(bào)道更長(zhǎng)，有83例（34%）患者接受拉羅替尼治療時(shí)間超過24個(gè)月。

在另一項(xiàng)研究中，研究人員在7類腫瘤[嬰兒纖維肉瘤（52%）、其他軟組織肉瘤（40%）、先天性中胚層腎瘤（2%），甲狀腺癌（2%）、骨肉瘤（1%）、乳腺癌（1%）和黑色素瘤（1%）]中評(píng)估了94例＜18歲，中位年齡為2.2歲，TRK融合陽性非腦轉(zhuǎn)移的兒童的拉羅替尼療效及安全性（截止到2021年7月）。

在可評(píng)估的93例患者中，客觀緩解率為84%。在中位隨訪21.2個(gè)月時(shí)，中位無進(jìn)展生存期37.4個(gè)月。在中位隨訪30.3個(gè)月時(shí)未達(dá)到中位總生存期。中位緩解持續(xù)時(shí)間為43.3個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為26個(gè)月。36個(gè)月（3年）的總生存率為93%！

在這一擴(kuò)大的數(shù)據(jù)集中，拉羅替尼繼續(xù)顯示出快速而持久的腫瘤診斷療效、延長(zhǎng)生存期以及良好的安全性。

目前無癌家園正在展開的關(guān)于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等藥物等。癌友們可提交病理報(bào)告至無癌家園醫(yī)學(xué)部（四零零六二六九九一六）進(jìn)行初步評(píng)估。

客觀緩解率達(dá)74%！拉羅替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在長(zhǎng)期隨訪的擴(kuò)展數(shù)據(jù)集 (n=30) 中，拉羅替尼證明了長(zhǎng)期療效和安全性數(shù)據(jù)患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=12)。結(jié)果鼓勵(lì)更廣泛地采用下一代測(cè)序 (NGS) 檢測(cè)來識(shí)別攜帶NTRK的實(shí)體瘤患者基因融合，包括肺癌。

在27例符合IRC評(píng)估資格的TRK融合肺癌成年患者中，客觀緩解率為74%；3例完全緩解，完全緩解率為11% ；17例部分緩解，部分緩解率為63%。在 12例基線出現(xiàn) CNS 轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率為 67%，其中8例部分緩解。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）為33.9個(gè)月（近乎3年）；中位隨訪時(shí)間為22.9個(gè)月。

拉羅替尼強(qiáng)效抗腦轉(zhuǎn)，甲狀腺癌患者客觀緩解率達(dá)78%！

從2022 年 7 月 20 日起納入患有 TRK 融合甲狀腺腫瘤 (TC)的患者作為研究對(duì)象。在符合療效評(píng)估資格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受過全身治療，20% (n=6) 接受過 ≥2 種治療，77% (n=23) 之前接受過放射性碘治療。

結(jié)果顯示，客觀緩解率為 63%；10% (n=3) 完全緩解，53% (n=16) 部分緩解。對(duì)于分化型甲狀腺癌 (n=23) 的患者，客觀緩解率為78%。對(duì)于甲狀腺未分化癌 (n=7) 的患者，客觀緩解率為 14% 。所有基線時(shí)患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=4) 均出現(xiàn)部分緩解，其客觀應(yīng)答率達(dá)到100%，目標(biāo)病變明顯減少超過30%，或完全消失。中位隨訪時(shí)間為 32.3 個(gè)月，中位緩解時(shí)間為 1.9 個(gè)月，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 (DoR) 為 43.3 個(gè)月，將近4年。

總生存期近2年半！病灶完全消退！拉羅替尼挑戰(zhàn)胃腸道癌效果驚艷

2024年1月18日~20日召開的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（ASCO GI）上，研究人員提交了關(guān)于拉羅替尼（Larotrectinib）治療NTRK融合陽性胃腸道癌患者的最新研究數(shù)據(jù)，效果格外驚艷！

截圖源自Colorectal Cancer雜志

根據(jù) 2 期籃子試驗(yàn) NAVIGATE (NCT02576431) 的最新數(shù)據(jù)，此次有44例患者被納入該試驗(yàn)，并確認(rèn)有NTRK基因融合。

腫瘤的類型包括結(jié)直腸癌（26例）、胰腺癌（7例）、膽管癌（4例）、胃癌（4例）、闌尾癌、十二指腸癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肝癌各1例。結(jié)直腸癌患者中，15 例為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H），9 例為未檢出 MSI-H（包括微衛(wèi)星穩(wěn)定），2 例微衛(wèi)星狀態(tài)未知。

38例（86%）患者既往接受過全身治療，37例（84%）患者既往接受過手術(shù)，4例（9%）患者既往接受過放療；既往系統(tǒng)治療的平均次數(shù)為2次。

數(shù)據(jù)截至到2023年7月20日，共有43例患者符合獨(dú)立審查委員會(huì) (IRC) 資格；客觀緩解率為 28%。值得一提的是，有3例完全緩解（7%）、9 例部分緩解（21%）、19 例疾病穩(wěn)定（44%）、5 例疾病進(jìn)展（12%）和 7例無法評(píng)估（16%）。24 周時(shí)，所有患者的疾病控制率為 47%。

在該患者群體中，中位緩解時(shí)間為 1.8 個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR)、無進(jìn)展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)分別為 27.3 個(gè)月、6.1 個(gè)月和12.5 個(gè)月。

在25 例符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者中，客觀緩解率為 44%：3 例完全緩解（12%）、8 例部分緩解（32%）、11 例 疾病穩(wěn)定（44%）、1 例疾病進(jìn)展 (4%)，以及 2 例無法評(píng)估 (8%)。這些患者的 24 周疾病控制率為 56%。

所有符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期和總生存期分別為 27.3 個(gè)月、7.4 個(gè)月和29.4 個(gè)月。

除了上述提到的廣譜抗癌藥物外，目前多款針對(duì)NTRK的藥物臨床證實(shí)效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測(cè)，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經(jīng)上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國(guó)內(nèi)的招募仍在進(jìn)行，由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展。以前這些美國(guó)研發(fā)上市的抗癌新藥對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來說遙不可及，近兩年隨著國(guó)家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國(guó)外的新藥好藥，也能造福國(guó)內(nèi)的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國(guó)內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，順利上市，造福患者。

本文為無癌家園原創(chuàng)