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2024年12月4日，Rondo Therapeutics（“Rondo”）宣布，公司已與禮來(lái)公司達(dá)成研究合作和許可協(xié)議。雙方將Rondo專有的 CD28 共刺激平臺(tái)與禮來(lái)的藥物開發(fā)和商業(yè)化專業(yè)知識(shí)相結(jié)合，共同開發(fā)用于實(shí)體瘤的共刺激雙特異性抗體。

根據(jù)協(xié)議條款，Rondo將獲得一筆未披露的預(yù)付款，并有資格獲得額外的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

關(guān)于Rondo

Rondo Therapeutics 是一家生物制藥公司，正在開發(fā)一類新型雙特異性抗體，旨在利用免疫系統(tǒng)靶向和消除腫瘤，并提高安全性。

公司專有平臺(tái)具有廣泛的共刺激效力，通過(guò)靶向 CD28 的結(jié)合劑，促進(jìn) T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷并克服實(shí)體瘤微環(huán)境中的 T 細(xì)胞耗竭。該平臺(tái)提供針對(duì)特定腫瘤靶點(diǎn)、適應(yīng)癥和治療方案量身定制的雙特異性抗體療法，為傳統(tǒng)的“一刀切”策略提供了變革性的替代方案。

目前，公司正在開發(fā)多款產(chǎn)品。

研發(fā)進(jìn)展最靠前的藥物是RNDO-564，可同時(shí)靶向CD28 和 Nectin-4，目前正開發(fā)用于轉(zhuǎn)移性膀胱癌。相對(duì)于 CD28，較高的Nectin-4 親和力驅(qū)動(dòng) RNDO-564 定位到腫瘤；此外，公司優(yōu)化了RNDO-564 的 CD28 結(jié)合臂，使其在健康組織中無(wú)活性。

除此以外，公司還開發(fā)了兩款新型雙特異性抗體（CD3 x TAA-1 和 CD28 x TAA-2），每種抗體都靶向不同的腫瘤抗原，以增強(qiáng)特異性和療效；目前正開發(fā)用于卵巢癌。

2022年3月，Rondo宣布完成6700萬(wàn)美元的A輪融資。此次融資由Red Tree Venture Capital和Canaan Partners共同領(lǐng)導(dǎo)，并包括來(lái)自強(qiáng)生創(chuàng)新公司（JJDC）的大額投資。其他投資者包括Novo Holdings A/S和SV Health Investors。

關(guān)于CD28藥物

CD28是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的共刺激受體，它介導(dǎo)的共刺激信號(hào)可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化、增殖和IL-2等細(xì)胞因子的分泌。作為免疫球蛋白(Ig) 共刺激受體家族的創(chuàng)始成員，CD28在靜息狀態(tài)和激活的T細(xì)胞上均有組成性表達(dá)，包括大約80%的人類CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞。此外，CD28在其他細(xì)胞系上也有表達(dá)，包括骨髓基質(zhì)細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，但CD28在這些細(xì)胞上的功能重要性尚不完全清楚。

CD28主要作為“第二信號(hào)”降低有效活化T細(xì)胞所需的閾值，強(qiáng)化激活T細(xì)胞的“第一信號(hào)”，使T細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育，增殖為具有免疫功能的細(xì)胞。同時(shí)，CD28和共抑制受體CTLA-4與其共享的配體構(gòu)成了特征最明確的調(diào)節(jié)T細(xì)胞途徑，是其他共刺激和共抑制途徑的范例。此外，CD28與其配體相互作用會(huì)引起信號(hào)蛋白的募集，誘導(dǎo)下游信號(hào)通路，包括活化T細(xì)胞的核因子（NFAT），激活蛋白1（AP-1）和核因子-κB（NF-κB），它們驅(qū)動(dòng)IL-2 的產(chǎn)生，并誘導(dǎo)抗凋亡蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)T細(xì)胞增殖和存活。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前尚未有CD28相關(guān)藥物獲批，其中以雙抗形成的研究最多，將目前處于臨床階段的在研藥物統(tǒng)計(jì)如下。

關(guān)于禮來(lái)在雙抗領(lǐng)域的布局

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前禮來(lái)在雙抗共布局10余款藥物，研發(fā)最靠前的藥物是通過(guò)交易獲得。

關(guān)于雙抗的市場(chǎng)前景

上月，默沙東宣布引進(jìn)禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權(quán)益；根據(jù)協(xié)議條款，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款，還有望獲得最高27億美元的里程碑付款。無(wú)獨(dú)有偶，德國(guó)mRNA巨頭BioNTech以最高近10億美元收購(gòu)國(guó)內(nèi)的普米斯生物，核心資產(chǎn)也是一款抗PD-L1/VEGF雙抗產(chǎn)品。

繼2024年初多項(xiàng)醫(yī)藥交易指向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）之后，雙抗也在本年度交易中成為享有“潑天富貴”的明星品種。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2024年共產(chǎn)生雙抗相關(guān)交易四十余起。

由于雙抗藥物可以發(fā)揮兩種靶點(diǎn)的協(xié)同作用，發(fā)揮出更強(qiáng)療效的同時(shí)，減少藥物的副作用。截至目前，全球雙抗藥物共獲批上市19款，進(jìn)入臨床階段近500款；主要適應(yīng)癥集中在腫瘤領(lǐng)域，自免領(lǐng)域相關(guān)臨床也在逐步推進(jìn)。隨著雙抗藥物逐步上市，雙抗市場(chǎng)規(guī)模也來(lái)到了新的高度。據(jù)統(tǒng)計(jì)，23年上市的12 款雙抗藥物的全年銷售額達(dá)到了83 億美元。

據(jù)Market.us數(shù)據(jù)，全球雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)從2024年到2033年將以37.5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，至2033年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到約1926億美元。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、東吳證券

3、澎湃新聞、南模生物SMOC

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