歡迎關(guān)注凱萊英藥聞

近日，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會(ESMO ASIA) 官方網(wǎng)站上，披露了關(guān)于BioNTech和映恩生物合作項目DB-1311/BNT324的最新摘要。

DB-1311/BNT324是一款靶向跨膜糖蛋白B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2023年4月，映恩生物宣布與BioNTech就兩款A(yù)DC藥物DB-1303及DB-1311達成獨家許可和合作協(xié)議，BioNTech獲得兩款A(yù)DC在全球（不包括中國大陸、香港和澳門）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利，映恩生物獲得總計1.7億美元的首付款，潛在總金額超過15億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及未來商業(yè)化特許權(quán)使用費。

關(guān)于I/II 期首次人體研究

這項 I/2 期多中心首次人體劑量遞增/擴展研究，旨在評估 DB-1311/BNT324 在已治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的安全性、PK和療效。研究招募非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌(SCLC)、食管鱗狀細胞癌、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）、膽道惡性腫瘤(BTC)、黑色素瘤和其他實體腫瘤患者；截至 2024 年 5 月 24 日：

• 4 名患者報告了劑量限制性毒性(DLT；2 名 10.5 mg/kg，2 名 12.0 mg/kg）。最大耐受劑量（MTD）確定為 9 mg/kg。在所有劑量下，114 名 (90.5%) 患者發(fā)生治療引起的不良事件 (TEAE)，其中 102 名(81.0%) 患者被認為與治療相關(guān)，53 名 (42.1%)患者為 3 級以上 (G≥3) 不良事件（40 名患者 [31.7%] 與治療相關(guān)）。所有劑量下發(fā)生率≥20% 的任何級別 TEAE 包括惡心（46.0% [G≥3：2.4%]）、中性粒細胞計數(shù)減少（34.9% [G≥3：15.9%]）、貧血（32.5% [G≥3：7.1%]）、血小板計數(shù)減少（25.4% [G≥3：6.3%]）和白細胞計數(shù)減少（23.0% [G≥3：4.8%]）。TEAE 導(dǎo)致 12 (9.5%) 名患者減少劑量，7 (5.6%) 名患者停藥。

• 在77例可評估的患者中，22例部分緩解（PR）和42例疾病穩(wěn)定，未確診的客觀緩解率（ORR）為28.6% (95% CI 18.9, 40.0)，疾病控制率（DCR）為83.1% （95% CI 72.9, 90.7）。在SCLC患者（n=33）中，未確認的ORR為45.5%，而未使用拓撲替康治療的患者（56.0%,n=25）或未使用IO治療的患者（55.6%,n=9）的ORR更高。3例CRPC患者、3例NSCLC患者和1例BTC患者也觀察到PR。

關(guān)于DB-1311/BNT324

DB-1311/BNT324是基于映恩生物獨創(chuàng)的DITAC技術(shù)平臺的第三代ADC產(chǎn)品，由一種人源化的抗B7-H3 IgG1單克隆抗體與一種專利DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑通過一個基于馬來酰亞胺四肽的可切割連接子共價連接而成，DAR值約為6。

臨床前研究顯示，DB-1311/BNT324在多種實體瘤模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，且在臨床前安全評估中展現(xiàn)出良好的安全性和良好的藥代動力學(xué)特征。

2024年6月，F(xiàn)DA授予BNT324/ DB-1311快速通道認定，用于治療標準全身治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性CRPC患者。

關(guān)于B7-H3藥物

B7-H3（又稱CD276）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于B7超家族中的一員，在單核細胞和粒細胞及人體正常組織中均無表達，而在一些樹突狀細胞、T 細胞、自然殺傷（NK） 細胞和B 細胞上有表達是近年來新發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點。該靶點不僅可通過抑制免疫系統(tǒng)促成腫瘤細胞的免疫逃逸，還可通過一些非免疫途徑介導(dǎo)腫瘤的轉(zhuǎn)移、耐藥、血管生成從而促進癌癥進展。

研究發(fā)現(xiàn)，B7-H3在非小細胞肺癌、胰腺癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多種腫瘤組織中有異常大量表達，且在腫瘤微環(huán)境（TME）中的基質(zhì)細胞、纖維原細胞、上皮細胞等表面也有表達，其在腫瘤組織中的過量表達往往伴隨患者不良預(yù)后與較短的總生存期和無進展生存期。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的靶向B7-H3的在研藥物約百余種，藥物類型涵蓋單抗、雙抗、ADC、抗體偶聯(lián)核素、細胞療法、融合蛋白等；尚未有產(chǎn)品獲批；其中在研的ADC藥物約40余種。

然而，B7-H3的開發(fā)并非一帆風(fēng)順，其中多個臨床試驗叫停和試驗患者死亡為該靶點的開發(fā)增添了障礙；其中，F(xiàn)DA曾于2019年1月叫停了靶向CD3/B7H3雙抗MGD009針對B7H3陽性實體瘤的I期試驗，由于出現(xiàn)了肝臟不良事件。其次是在2022年，天境生物/MacroGenics開發(fā)的靶向B7H3單抗enoblituzumab（MGA271），也因發(fā)生了患者死亡試驗，針對頭頸鱗癌的II期臨床試驗被叫停。此外，由于Macrogenics的靶向B7H3 ADC藥物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）在治療前列腺癌的II期臨床中發(fā)生患者死亡及3級以上不良事件，其試驗同樣被叫停。

關(guān)于映恩生物

映恩生物是一家臨床階段的創(chuàng)新生物藥公司，專注于為癌癥和自身免疫性疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物。基于對疾病生物學(xué)機制的深入研究和探索，映恩生物擁有7個臨床階段ADC。

公司已成功構(gòu)建了4個具有全球知識產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺：即免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺（DITAC），專有的基于拓撲異構(gòu)酶抑制劑的ADC平臺；創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺（DIBAC），雙特異性ADC平臺之一；免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺（DIMAC）， 打開了ADC藥物形式在自身免疫等重要空白市場的潛力；獨特有效載荷抗體偶聯(lián)平臺（DUPAC），開發(fā)優(yōu)于傳統(tǒng)細胞毒性藥物且具有新型作用機制的連接子。

目前，公司已經(jīng)建立多個全球合作伙伴關(guān)系，包括與BioNTech、百濟神州、Adcendo的合作，交易總價值逾40億美元。

2024年8月，映恩生物遞交港交所上市申請，Morgan Stanley、Jefferies、CITIC Securities為聯(lián)席保薦人。此前已經(jīng)完成種子輪、A輪、B輪、B+輪融資，投資者包括LAV USD、King Star Med、上海楹伽、Orchids、Golden Sword及6D等資深投資者。

關(guān)于BioNTech近年來的交易

據(jù)統(tǒng)計，BioNTech近年來的交易約四十余起，近年來主要集中在抗體類藥物，包括雙抗、ADC等。

2024年11月，BioNTech以8億美元預(yù)付款收購普米斯100%已發(fā)行股本，該交易預(yù)計于 2025 年第一季度完成；早在2023年7月20日，BioNTech曾與普米斯達成戰(zhàn)略研究合作、項目引進選擇以及全球許可協(xié)議。普米斯的核心管線是一款PD-L1/VEGF雙抗PM8002，目前已推進到臨床3期階段。此外，公司先后與國內(nèi)映恩生物、昂科免疫和宜聯(lián)生物等達成多項合作。

感謝關(guān)注、轉(zhuǎn)發(fā)，轉(zhuǎn)載授權(quán)、加行業(yè)交流群，請加管理員微信號“hxsjjf1618”。

“在看”點一下