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（收集周期：11.18-11.22，國內(nèi)部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥）

國內(nèi)創(chuàng)新藥IND匯總

1、翰思艾泰：HX044注射液

作用機(jī)制：——

適應(yīng)癥：腫瘤

11月19日，翰思艾泰的HX044注射液的臨床試驗申請（IND）獲CDE受理。HX044是翰思艾泰獨(dú)立開發(fā)的一款first-in-class 抗癌癥免疫治療的研究性雙抗新藥, 臨床前試驗顯示其具有比上一代免疫點(diǎn)抑制劑更強(qiáng)的藥效及更寬的治療窗口，同時對于免疫點(diǎn)抑制劑不敏感的腫瘤模型（“冷腫瘤”）也有較好療效。翰思艾泰已完成所有必需的臨床前開發(fā)，包括GMP生產(chǎn)及GLP毒理研究， 計劃在澳洲和中國開展臨床I期多種實體瘤的單藥劑量人體爬坡試驗。

2、Incyte：INCB057643片

作用機(jī)制：BET抑制劑

適應(yīng)癥：骨髓纖維化

11月19日，Incyte的INCB057643片的IND獲CDE受理。INCB057643是一款BET抑制劑，BET可調(diào)節(jié)與血液系統(tǒng)惡性腫瘤病理生理學(xué)有關(guān)的關(guān)鍵癌蛋白的表達(dá)，包括骨髓纖維化 (MF)。在國外開展的1/2 期臨床試驗中，INCB057643作為單藥治療或與 Janus 激酶 (JAK)1/JAK2 抑制劑蘆可替尼 (RUX) 聯(lián)用，在晚期 MF 患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和令人鼓舞的臨床活性。

3、康寧杰瑞：JSKN033注射液

作用機(jī)制：靶向HER2 ADC+ PD-L1抑制劑

適應(yīng)癥：腫瘤

11月19日，康寧杰瑞的JSKN033注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。JSKN033是全球個以皮下注射給藥方式進(jìn)入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復(fù)方制劑，將KN035與JSKN003相結(jié)合，通過優(yōu)化給藥途徑，進(jìn)一步提升了藥物的安全性和便捷性，有望為患者提供更為安全、有效且依從性更高的治療選擇。Ⅰ期劑量遞增研究顯示，10例療效可評估患者中，3例患者出現(xiàn)部分緩解（PR），5例患者疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）達(dá)80%；在4.5mg/kg劑量水平下，JSKN033表現(xiàn)出抗腫瘤活性；3例PR患者均在首次基線后療效評估時達(dá)到PR。其中2例患者接受5.6mg/kg劑量水平治療：1例為HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者，既往接受過≥4線的抗腫瘤治療，另外1例為HER2突變的NSCLC患者，既往IO、化療和HER2-TKI治療后進(jìn)展；1例患者接受6.7mg/kg劑量水平治療，為既往接受過白蛋白結(jié)合型紫杉醇和放療的三陰乳腺癌（TNBC）患者。在安全性上，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)是注射部位反應(yīng)，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

國內(nèi)創(chuàng)新藥NDA匯總

1、三生國健：608抗IL-17A抗體注射液

作用機(jī)制：抗IL-17A單抗

適應(yīng)癥：斑塊狀銀屑病

11月19日，三生國健的608抗IL-17A抗體注射液的上市申請獲CDE受理。608抗IL-17A抗體三生國健自主研發(fā)的抗IL-17A創(chuàng)新單抗，被開發(fā)用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。相較于同靶點(diǎn)已上市產(chǎn)品，該藥物誘導(dǎo)治療（12周）和維持治療（52周）療效數(shù)據(jù)均具有有力的競爭優(yōu)勢，有望實現(xiàn)同類產(chǎn)品給藥間隔最長，且各種療效指標(biāo)在維持治療期持續(xù)升高并保持穩(wěn)定。關(guān)鍵注冊性III期臨床研究顯示，所有主要療效終點(diǎn)（PASI 75和sPGA 0/1）、關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要療效終點(diǎn)均成功達(dá)到。

2、安進(jìn)/阿斯利康：特澤利尤單抗注射液

作用機(jī)制：抗TSLP單抗

適應(yīng)癥：哮喘

11月22日，安進(jìn)/阿斯利康開發(fā)的特澤利尤單抗注射液的上市申請獲CDE受理。特澤利尤單抗（Tezepelumab）是一種抗TSLP單抗，于2021年12月獲FDA 批準(zhǔn)上市，是全球唯一一款獲批上市的TSLP 單抗。之后陸續(xù)在歐盟、日本被批準(zhǔn)用于治療重度哮喘。Tezepelumab突破了治療嗜酸性哮喘的局限，是唯一一個沒有表型或生物標(biāo)志物限制的生物制劑。研究顯示，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）相比，Tezepelumab +SoC治療在52周期間治療導(dǎo)致哮喘加重年率為0.93，而安慰劑組為2.10，患者急發(fā)作率降低了56%。在血液中嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)低于300個/微升的患者中，Tezepelumab組的哮喘加重年率為1.02，安慰劑組為1.73，表明Tezepelumab使AAER降低了41%。重要的是，在另外兩個亞組中也觀察到有臨床意義的AAER減少：基線嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)<150個細(xì)胞/微升的患者中減少幅度為39%，基線嗜酸性粒細(xì)胞>300個細(xì)胞/微升的患者中的數(shù)值為70%。

除哮喘適應(yīng)癥外，該藥物還被開發(fā)用于包括嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎，慢性自發(fā)性蕁麻疹，慢性阻塞性肺病，特應(yīng)性皮炎及過敏等多個適應(yīng)癥。

國內(nèi)創(chuàng)新藥上市獲批

1、晨泰醫(yī)藥：鹽酸佐利替尼片

作用機(jī)制：EGFR抑制劑

適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌

11月20日，晨泰醫(yī)藥的鹽酸佐利替尼片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。佐利替尼是一款EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），采用非血腦屏障外排蛋白底物設(shè)計，可100%透過血腦屏障。III期臨床研究顯示，佐利替尼對顱內(nèi)病灶更強(qiáng)的控制能力；在L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個的情況下，整體PFS獲得了顯著獲益，顱內(nèi)iPFS約為17.9個月，顱內(nèi)進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低了37%。

2、默沙東：貝組替凡片

作用機(jī)制：HIF-2α抑制劑

適應(yīng)癥：腫瘤

11月21日，默沙東的貝組替凡片獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療無需立即手術(shù)的希佩爾-林道綜合征（VHL）相關(guān)的腎細(xì)胞癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。貝組替凡（Belzutifan）是一種研究性、新型、強(qiáng)效、選擇性口服HIF-2α抑制劑，可以減少與細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關(guān)的HIF-2α靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。該藥物最早于2021年8月獲FDA加速獲批，并于2023年12月再獲FDA批準(zhǔn)用于治療接受過PD-(L)1藥物和抗VEGF 藥物治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。

III 期LITESPARK-005 研究顯示，在既往接受PD-(L)1 藥物和抗VEGF 藥物治療后疾病進(jìn)展的晚期RCC 患者，對比Belzutifan（120mg，每日1 次）和依維莫司（10mg，每日1 次）的有效性和安全性，結(jié)果顯示：接受Belzutifan 治療后，患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低（HR=0.75，95% CI: 0.63-0.90；p=0.0008），其總生存期（OS）呈現(xiàn)出延長趨勢（21.0 vs. 17.2 個月；p=0.09583），但無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，Belzutifan 患者的客觀緩解率（ORR）顯著提高（21.9% vs. 3.5%；p<0.00001）。安全性方面，Belzutifan 組最常見（發(fā)生率≥25%）的不良事件（AE）包括血紅蛋白水平降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酐升高、淋巴細(xì)胞計數(shù)減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、鈉降低、鉀增加和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。此外，Belzutifan 組有38%患者報告嚴(yán)重AE，3.2%患者發(fā)生致命性AE（包括敗血癥和出血，各0.5%），6%患者因AE 而永久停藥。

全球新藥III期臨床匯總

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