自身免疫性疾病（AID）與惡性腫瘤是免疫失調的兩個極端。

簡單來說，AID是自身免疫系統將自身組織視為外來物進行攻擊，而腫瘤則是自身免疫系統未能識別外來腫瘤細胞，導致其免疫逃逸。

AID種類繁多，超過80種類型，影響全球5-8%的人口，患者群體龐大。

AID的表現形式多樣，既可以是系統性的（如系統性紅斑狼瘡），也可以是器官特異性的（如類風濕關節炎）。

根據不同受累器官，AID可以影響皮膚、神經、內分泌、胃腸道、腎臟、關節、生殖系統和肌肉組織等。

其中，患病率較高的AID包括銀屑病、干燥綜合征和類風濕關節炎。

以系統性紅斑狼瘡（SLE）為例，其發病機制極為復雜。

SLE的誘發因素可能與遺傳背景下的環境變化有關，導致全身免疫失調。

免疫失調包括固有免疫和適應性免疫功能的紊亂。

例如，固有免疫中的漿細胞樣樹突狀細胞、中性粒細胞和巨噬細胞有助于SLE的發病，而適應性免疫中的自身反應性CD4+T細胞、B細胞和漿細胞則產生自身抗體，導致終末器官組織損傷。

CD8+細胞毒性T細胞可以直接介導皮膚、腎臟或大腦的組織損傷。

SLE的發病機制并非由單一因素引起，那么該如何治療？

在過去幾十年中，針對AID的治療方法多為非特異性，無法實現精準或早期治療。

其中較為成功的方式包括：JAK通路抑制劑（抑制JAK-STAT通路的炎癥反應）、抑制免疫網絡中的核心細胞因子（如TNF-a、IL-6R、IL-17/12/23抑制劑）、抑制T細胞的共刺激信號、整合素抑制劑以及清除B細胞的療法等。

通過清除B細胞治療AID已有超過20年的歷史。

第一個獲批的清除B細胞藥物是2006年批準的利妥昔單抗用于RA。

隨后Ofatumumab和Ocrelizumab相繼獲批。

這些單克隆抗體以CD20為靶點，通過清除外周B細胞對某些疾病有效，如類風濕關節炎和多發性硬化。

然而，對于大多數AID而言，以CD20為靶點的單克隆抗體療效不佳或持久性差，主要原因在于CD20在記憶性B細胞或漿細胞表面的表達較少，并且單抗在發揮作用時需要特定的免疫環境，如NK細胞和巨噬細胞以實現ADCC和ADCP效應。

已有研究表明，利妥昔單抗無法進入淋巴結。

近年來，TCE和CAR-T在AID領域取得了諸多進展。

與CD20單抗相比，這類產品的特點在于能夠進入淋巴組織，并且CD19的靶點范圍更廣，通過免疫重置，部分患者甚至可以獲得長期緩解并停用所有背景藥物，甚至治愈部分患者。

TCE和CAR-T通過T細胞依賴性細胞毒作用（TDCC）發揮作用。

根據目前掌握的信息，很難判斷哪種療法更優，預計未來這些產品將在某些AID中獲批。但目前可以總結出一些相對確定性的觀點：

- 目前臨床上使用自體CAR-T治療不同類型AID的案例非常多，已證明這是一個有效的治療方式，但仍需回顧性分析更獲益的人群以及更好的細胞治療產品。然而，商業化后如何克服可及性問題（制備流程、價格、異體反應性T細胞混入、潛在的長期毒性）將是最大挑戰。

- 相比自體CAR-T，off-the-shelf異基因CAR-T產品和TCE的報道相對較少，大部分為已發表的文獻和少數中心的臨床研究。一般來說，IIT方式不適合TCE的臨床探索。