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（收集周期：11.4-11.8，國內部分為首次申請臨床、首次申請上市、首次批準上市的創新藥）

國內創新藥IND匯總

1、安進：注射用替妥木單抗

作用機制：IGF-1R單抗

適應癥：甲狀腺相關性眼病

11月5日，安進的注射用替妥木單抗的臨床試驗申請獲CDE受理。替妥木單抗（teprotumumab，Tepezza）是一種胰島素樣生長因子-1 受體（IGF1R）抑制劑，是美國食品和藥物管理局首次批準用于治療甲狀腺眼病（TED）的藥物。該藥物可阻斷IGF-1 等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R 信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，減輕炎癥反應，并可抑制OFs 分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED 患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等癥狀和體征。試驗表明，接受Tepezza 治療的患者與接受安慰劑的患者相比，眼球突出度從基線減少了2.41 毫米，而安慰劑組僅減少了0.92 毫米。接受Tepezza 治療的患者中，有62%的患者在眼球突出度上獲得了臨床上顯著的改善（≥2 毫米），而接受安慰劑的患者中僅有25%的患者獲得了改善。

2、海思科：HSK39004吸入粉霧劑

作用機制：——

適應癥：慢性阻塞性肺炎

11月5日，海思科的HSK39004吸入粉霧劑的臨床試驗申請獲CDE受理。HSK39004是公司自主研發的全新的具有獨立知識產權的靶向小分子抑制劑，臨床前研究結果顯示，HSK39004在離體氣管環和體內疾病模型中表現出顯著的氣道舒張和抗炎作用，且安全性良好，是一款極具開發潛力的小分子阻塞性肺病治療藥物。

3、藥物牧場：DF-003膠囊

作用機制：ALPK1激酶抑制劑

適應癥：ROSAH綜合征

11月6日，藥物牧場的DF-003膠囊的臨床試驗申請獲CDE受理。DF-003 是藥物牧場基于自身靶點發現平臺IDInVivo+和藥物化學人工智能平臺Medchem5開發的一款ALPK1激酶抑制劑，具有口服、強效、高選擇性的特點。ROSAH是一種罕見的常染色體顯性遺傳性自身炎癥性疾病，由 ALPK1 的遺傳功能高活突變引起，最常見的癥狀是視力進行性下降，通常在 20 歲之前開始，眼科檢查通常顯示視盤抬高、葡萄膜炎和視網膜神經變性。該藥物能夠抑制ALPK1及其突變體的活性，這些變異體的高活突變是導致ROSAH綜合征的主要原因。在臨床前小鼠疾病模型中，DF-003展示出顯著的治療效果。

4、諾宇醫藥：18F-NYM005注射液

作用機制：18F標記的PET藥物

適應癥：腎癌核藥

11月7日，諾宇醫藥的18F-NYM005注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。18F-NYM005采用18F標記，擬用于轉移性腎透明細胞癌（ccRCC）的診斷。腎透明細胞癌是腎細胞癌中最為常見、惡性度較高的腫瘤，在我國的發病率呈逐年增長趨勢。ccRCC患者實施手術治療后仍有概率出現遠處轉移，早期診斷、準確分級和分期對制訂有針對性的臨床治療方案有重要作用。諾宇醫藥成立于于2021年7月，立足核藥診療一體化，面向腎癌、前列腺癌、胰腺癌等泌尿和消化道腫瘤重大未滿足臨床需求，圍繞全新靶點和成熟靶點兩個維度進行戰略布局，自主構建核藥軟硬件研發平臺并擁有全球知識產權，旨在建立全球頂尖的創新核藥篩選和研發體系。

5、亞虹醫藥：ASN-3186膠囊

作用機制：USP1抑制劑

適應癥：腫瘤

11月8日，亞虹醫藥的ASN-3186膠囊的臨床試驗申請獲CDE受理。ASN-3186是一種新型、有效、選擇性的USP1抑制劑，其酶活分析IC50值為個位數納摩爾，并且對其他家族成員的選擇性>1000倍。在BRCA1m三陰性乳腺癌（TNBC）細胞系MDA-MB-436中，ASN-3186的抗增殖活性IC50<30nM。在MDA-MB-436 CDX小鼠模型中，ASN-3186體內的劑量依賴性單藥抑制活性，其效力高于KSQ4279。此外，與PARPi抑制劑Olaparib聯用時，高劑量組的腫瘤幾乎完全消退。與吉西他濱聯用，也觀察到了合成致死活性。

國內創新藥NDA匯總

1、梯瓦：氘丁苯那嗪緩釋片

作用機制：VMAT2抑制劑

適應癥：亨廷頓舞蹈病、遲發性運動障礙

11月5日，梯瓦的氘丁苯那嗪緩釋片的新藥上市申請（NDA）獲CDE受理。氘丁苯那嗪是一款基于多巴膠受體超敏假說的囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2）抑制劑，也是FDA 和NMPA 首次批準的氘代產品；與丁苯那嗪相比，氘代丁苯那嗪代謝速度較慢，且其療效和安全性較丁苯那嗪有所提高。2017 年4 月，氘代丁苯那嗪獲得美國FDA批準用于治療亨廷頓病（HD）有關的舞蹈病；同年8 月，FDA 批準氘代丁苯那嗪用于治療成人遲發性運動障礙（TD）。2020 年5 月，NMPA 正式批準氘代丁苯那嗪片用于治療與亨廷頓病（HD）有關的舞蹈病及成人遲發性運動障礙（TD）。與氘丁苯那嗪片相比，氘丁苯那嗪緩釋片將給藥頻次從每日兩次降低到每日一次，可明顯提高患者和護理者的依從性，并減少給藥后的血藥濃度波動。

2、艾伯維：艾可瑞妥單抗注射用濃溶液/注射液

作用機制：靶向CD3/CD20雙抗

適應癥：淋巴瘤

近日，艾伯維的艾可瑞妥單抗注射用濃溶液/注射液的上市申請獲CDE受理。艾可瑞妥單抗（epcoritamab）是一款在研IgG1-雙特異性抗體，采用Duobody雙抗技術平臺構建，在兩條重鏈的CH3分別引入K409R和F405L突變，體外通過Fab exchange形成雙特異性抗體，通過募集T細胞殺傷CD20陽性腫瘤細胞。2023年，FDA已加速批準Epkinly（epcoritamab）上市，用于治療復發或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），這是首款獲FDA批準治療DLBCL患者的雙特異性抗體療法。1/2期臨床試驗顯示，在DLBCL患者中的總緩解率(ORR)達82%，完全緩解率(CR)為60%，包括67%的患者達到微小殘留病(MRD)陰性。此外，在數據分析時（即中位隨訪14.8個月時），超過一半產生緩解的患者仍然持續緩解，中位緩解持續時間(DoR)尚未達成。試驗中FL隊列常見的治療伴發不良事件（≥20%)包括注射部位反應、細胞因子釋放綜合征(CRS)、COVID-19、疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹瀉、發燒、咳嗽和頭痛。

國內創新藥上市獲批

1、輝瑞：甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊

作用機制：PARP抑制劑

適應癥：腫瘤

11月5日，輝瑞的甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊的上市申請獲NMPA批準。他拉唑帕利（talazoparib）是一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可以阻斷PARP酶活性，并在DNA損傷部位捕獲PARP，從而減少癌細胞生長，誘導癌細胞死亡。該藥物于2018年獲得FDA批準用于治療患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因（BRCA）突變（gBRCAm）人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的成人患者。除此以外，該藥物還在開發用于移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），及其他與靶向療法聯合用于各種實體腫瘤。根據一項他拉唑帕利與恩扎盧胺聯合治療DNA損傷修復（DDR）基因突變轉mCSPC男性患者的國際多中心（含中國）3期隨機研究顯示，在攜帶DDR缺陷的mCSPC受試者中，在延長經研究者評估的rPFS方面，他拉唑帕利和恩扎盧胺聯合治療優于安慰劑和恩扎盧胺聯合治療。

2、安進：阿伐可泮膠囊

作用機制：C5aR拮抗劑

適應癥：ANCA相關性血管炎

11月5日，安進的阿伐可泮膠囊的上市申請獲NMPA批準，推測用于抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA）相關血管炎（AAV）。阿伐可泮（Avacopan）是種新型口服小分子藥物，通過阻斷中性粒細胞表面補體過敏性毒素C5a受體（C5aR1）來選擇性阻斷其作用。這種與C5aR1的相互作用被證明是抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關血管炎（AAV）發病機制的核心，促進中性粒細胞的化學吸引和激活，最終導致內皮細胞損傷和炎癥。該藥物于2021年10月獲美國FDA批準上市，是近十年首款獲批的ANCA相關性血管炎新藥，同時也是FDA批準的首款口服補體C5a受體抑制劑。2024年7月，安進與CSL Vifor公司達成協議，獲得阿伐可泮在亞洲和拉丁美洲地區的商業化權益，其中包括中國內地市場。

3期ADVOCATE臨床試驗顯示，與安慰劑（C3HI評分升高）相比，Avacopan顯現出較好的療效，患者腎活檢結果得到了改善（C3HI評分有所降低），然而其P值并未＜0.01；慢性疾病評分（0~10分）也顯現出類似結果，兩組在基線時評分差距不大（4.7 Vs. 4.2），而Avacopan組僅進展了0.8分，對照組則為1.6分；在次要終點方面，不論患者基線時eGFR是否＜60ml/min/1.73㎡，Avacopan組的平均eGFR值高于對照組，并呈上升趨勢，然而P值依然未＜0.01；此外，Avacopan也改善了UPCR水平。在安全性方面，Avacopan和安慰劑組的不良事件發生率基本相等，兩組嚴重不良事件的發生率均為11%，并且沒有不良事件與藥物相關。

3、亞虹醫藥：灌注用鹽酸氨酮戊酸己酯

作用機制：——

適應癥：膀胱癌顯影劑

11月5日，亞虹醫藥的灌注用鹽酸氨酮戊酸己酯的上市申請獲NMPA批準，與藍光膀胱鏡聯用作為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的伴隨診斷顯影劑。氨酮戊酸己酯（APL-1706）是目前全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷和管理的顯影劑類藥物，2021年1月，亞虹醫藥從Photocure公司引進了APL-1706在中國大陸及臺灣地區的獨家注冊及商業化權利。2023年10月，公司在國際泌尿外科學會年會（SIU）上以口頭報告形式首次發布Ⅲ期臨床試驗數據，臨床結果入選Late-Breaking Abstract（LBA）。該研究證實了在中國患者中，APL-1706聯合藍光膀胱鏡（BLC）在膀胱癌檢測方面優于白光膀胱鏡 (WLC)，尤其是原位癌（CIS）的檢出，并且其耐受性良好。

全球新藥III期臨床匯總

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