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近期，康方生物在美國休斯敦召開的2024年腫瘤免疫治療學會年會（SITC 2024）上，披露了雙特異性抗體新藥AK132的機制研究成果。

AK132是一款靶向Claudin18.2/CD47雙抗，也是公司第六個進入臨床研究階段的創新雙抗。

關于最新研究數據

1、在小鼠皮下移植瘤模型中：

• AK132顯示出優于anti-CLDN18.2單抗的高效抗腫瘤藥效；

• 可有效抑制帶有皮下MC38-hCD47hCLDN18.2腫瘤的小鼠的腫瘤生長；

• 對CHO-K1-CLDN18.2/CD47細胞表現出ADCC活性；

• 對KATOIII-CLDN18.2腫瘤細胞顯示出增強的ADCP活性。

• 其中，對CHO-K1-CLDN18.2/CD47細胞具有CDC活性。

2、在體外研究中：

• AK132對人紅細胞的結合極少；

• 不促進針對人紅細胞的ADCP和ADCC活性；

• 亦不引起紅細胞凝集。

關于AK132

AK132是一種“1+1”價態的不對稱雙特異性抗體，可同時靶向和阻斷CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc結構。

研究顯示，AK132能以高親和力同時與人CLDN18.2和人CD47特異性地結合，一方面競爭性地阻斷CD47與配體SIRPα的結合，阻斷CD47-SIRPα相互作用，解除對腫瘤細胞吞噬作用的抑制，介導巨噬細胞對CLDN18.2+/CD47+腫瘤細胞的吞噬，促進免疫細胞的抗腫瘤功能。

該藥物降低了對CD47的親和力，減少了抗體與紅細胞的結合，有望降低臨床上貧血發生的可能性，且可特異性靶向腫瘤雙表達的CLDN18.2和CD47，提高對實體瘤的靶向性，逆轉腫瘤對髓系細胞的先天免疫抑制。

關于CLDN18.2/CD47雙抗

Claudin18.2是Claudin家族中最受關注的靶點，在多種原發惡性腫瘤中異常激活和過度表達，尤其高發于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多類腫瘤中呈現高表達。Claudin18.2和CD47均是繼PD-1/L1之后被廣泛寄予厚望的重要靶點，目前全球范圍內尚無同靶點抗體藥物獲批上市。

CD47高表達于多種腫瘤細胞，通過與巨噬細胞表面的SIRPα結合釋放“別吃我”信號，抑制巨噬細胞的吞噬作用。靶向CD47藥物單藥和聯合治療在血液腫瘤和實體瘤中均顯示出良好的抗腫瘤療效，是下一代腫瘤免疫治療的熱門靶點。

據不完全統計，除AK132外，還有3款anti-CLDN18.2/CD47雙特異性抗體位于臨床研究階段，分別為寶船生物BC007、凡恩世PT886和尚健生物的SG1906。

關于康方生物

康方生物成立于2012年，為國內首個國產雙抗商業化落地的企業，擁有國際領先的創新體系-ACE 平臺，以及Tetrabody 技術解決雙抗鏈匹配的問題。

公司發展歷程

近年來，公司收入整體呈現上漲的的趨勢；由于許可費收入的減少，僅在2024H1出現了短暫的下滑。

截至2024 年6 月30 日，公司總計擁有50 多個在研創新項目，涵蓋腫瘤、自身免疫及代謝性疾病等多個領域，其中已有10 款產品處于商業化或注冊性III 期臨床試驗階段，包括41 款自主研發的產品獲批上市以及2 款產品在NMPA 上市審評中，另有12個處于I/II 期臨床研究階段的新藥分子。

具體來看，PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利和PD-1/VEGF雙抗依沃西已經獲批上市，另外4個雙特異性抗體包括PD-1/LAG-3雙抗AK129，TIGIT/TGF-β雙功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73雙抗AK131、CLDN18.2/CD47雙抗AK132，均處于臨床研究階段。

參考資料

1、公司官網

2、中信建投、國聯證券

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