諾華公司于10月27日在圣地亞哥舉行的美國腎臟學會(ASN)2024年腎臟周大會上，公布了口服B因子抑制劑Fabhalta用于治療C3腎小球病3期試驗的12個月數據。該數據顯示該藥物能夠在12個月內持續顯著降低患者腎臟損傷的生物標志物。

C3腎小球病主要出現在青少年和年輕成年人中，可能導致約一半的患者在10年內出現腎衰竭并需要移植，在某些情況下，疾病會繼續侵襲捐贈的器官。目前尚無批準的治療方法。

在C3腎小球病中，替代補體途徑是免疫系統的一部分，其過度激活會導致C3蛋白沉積在腎小球中，腎小球是過濾廢物并清除血液中多余液體的血管。這會引發炎癥和腎小球損傷，導致蛋白尿、血尿和腎功能下降。

諾華表示，Fabhalta(iptacopan，伊普可泮)是唯一一種可選擇性地靶向C3腎小球病根本病因的口服替代補體途徑抑制劑。該公司計劃在2024年底向美國FDA申請批準Fabhalta用于C3腎小球病，并且已在歐盟、中國和日本完成了申請提交。如果獲得批準，這將是Fabhalta的第三個適應癥，該藥物已在美國和其他國家獲準用于治療原發性IgA腎病和陣發性睡眠性血紅蛋白尿。

在已獲批的兩種適應癥中，Fabhalta作為一種口服方案，可以替代注射補體靶向藥物，如阿斯利康/Alexion的補體C5抑制劑依庫珠單抗和Ultomiris(ravulizumab)以及Apellis的C3抑制劑Empaveli(pegcetacoplan)。

日本Fabhalta

這項3期試驗名為APPEAR-C3G（美國臨床試驗編號：NCT04817618），評估了每日兩次口服Fabhalta對C3腎小球病成人患者的療效和安全性。

該研究包括6個月的雙盲期，在此期間，成年患者按1:1的比例隨機接受Fabhalta或安慰劑治療，并接受支持性治療，隨后是6個月的開放標簽期，在此期間所有患者均接受Fabhalta治療（包括之前接受安慰劑治療的患者）。

此前，在2024年歐洲腎臟協會(ERA)大會上公布的結果表明，在6個月的支持性治療基礎上，與安慰劑相比，接受Fabhalta治療的患者蛋白尿減少了35.1%，具有統計學意義和臨床意義。

此次公布的數據證實，Fabhalta與支持性治療相結合，可顯著降低蛋白尿水平，且具有臨床意義，最早在14天內即可見效，并持續了12個月。蛋白尿是腎臟損傷的標志。

同樣，在研究的開放標簽期內，改用Fabhalta的受試者的蛋白尿水平也有所降低。與安慰劑相比，六個月后蛋白尿減少了35.1%，具有統計學意義和臨床意義。

此外，根據預先指定的探索性分析結果，與患者歷史上的快速下降相比，開始使用Fabhalta后觀察到估算腎小球濾過率(eGFR)斜率有所改善。

Fabhalta顯示出良好的安全性，沒有新的安全信號。在12個月的研究期間內，大多數治療中出現的不良事件嚴重程度均為輕度至中度，且無死亡病例、腦膜炎和/或腦膜炎球菌敗血癥病例，亦無因治療中出現的不良事件導致的停藥。

參考來源：‘Novartis oral Fabhalta? (iptacopan) sustained clinically meaningful results at one year in Phase III C3 glomerulopathy (C3G) trial’，新聞稿。Novartis官網；2024 年 10 月 27 日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。