禮來公司于10月29日在西班牙馬德里舉行的第17屆阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)會議上，公布了旨在研究降低阿爾茨海默病治療藥物Kisunla副作用風險的新給藥方案的試驗頂線結果，顯示新的起始劑量方案降低了腦腫脹副作用的風險，且療效不受影響。

伴有水腫/積液的淀粉樣蛋白相關成像異常（英文縮寫為ARIA-E），即腦腫脹，以及與腦小出血有關的副作用ARIA-H，往往在使用Kisunla和其他抗淀粉樣蛋白藥物治療的早期出現，并且可能危及生命。

Kisunla(donanemab-azbt，多納單抗)是一種針對不溶性N-截短焦谷氨酸淀粉樣蛋白β的人源化免疫球蛋白γ1單克隆抗體，在美國被批準用于治療輕度認知障礙或輕度癡呆階段的阿爾茨海默病患者。目前，該藥物已在包括美國、日本和英國在內的多個國家獲得批準，但由于被認為副作用風險和管理風險的相關成本超過了其有限的功效，而未能進入英國醫保系統。

禮來公司表示，計劃向各國監管機構提交該試驗的數據，以更新Kisunla的藥物標簽。

這項試驗為多中心、隨機、雙盲TRAILBLAZER-ALZ 6 3b期試驗(NCT05738486)，評估了Kisunla用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病成人患者的各種給藥方案。招募了843名年齡在60至85歲的早期癥狀性阿爾茨海默病患者(基于認知評估和通過PET掃描進行的淀粉樣斑塊成像)。

研究受試者被隨機分配到4個治療組之一：每月一次的標準給藥方案或其他3種替代給藥方案，給藥總量相同。主要終點是24周時出現任何ARIA-E的受試者百分比。

標準給藥方案包括前3次輸注2瓶（700毫克），之后4瓶（1400毫克）。在其他3個治療組中，每月一次的改良滴定方案符合預先定義的研究成功標準。對于該改良方案，患者第一次輸注接受1瓶（350毫克），第二次輸注接受2瓶（700毫克），第三次輸注接受3瓶（1050毫克），之后每次輸注接受4瓶（1400毫克）。

研究結果顯示，改良滴定方案的ARIA-E發病率為14%，而標準給藥方案的發病率為24%，風險降低了41%。在載脂蛋白E純合子患者中，改良滴定方案的ARIA-E發病率為19%，標準給藥方案的ARIA-E發病率為57%，相對風險降低了67%。

第24周時，改良滴定法和標準給藥方案的淀粉樣斑塊減少情況相似（分別為67%和69%），這表明療效不受該給藥變化的影響。研究中未發現新的安全信號，所有方案的安全性概況相當。

這項試驗的52周數據預計將于明年初公布。禮來公司神經科學研發集團副總裁MarkMintun醫學博士表示：“改良的滴定法可以提供每月一次給藥和有限時間治療的持續便利性，同時還可以減少ARIA-E并保持類似的淀粉樣斑塊清除率。”

參考來源：‘Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase 3b study’，新聞稿。Eli Lilly and Company官網；2024年10月29日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。