最近國內抗體領域的BD交易頻出，很多都是“名不見經傳”的Biotech，團隊規模不大，但是爆出的交易個個是重磅炸彈。

這背后離不開這些Biotech的合作伙伴——CDMO！

放眼全球，在抗體藥行業的發展過程中，CDMO行業的存在也為生物藥早期的研發立下了汗馬功勞！

圖注1：單抗藥物臨床研究報道趨勢。1985 - 2020年，與單抗體臨床相關的文獻激增，同時也出現了不同的新技術：鼠抗（黑圓圈），嵌合抗體（白圓圈），人源化抗體（黑三角形）和全人源化抗體（白三角形）。

上個世紀80-90年代，抗體藥技術面世，自此以后小型Biotech推動抗體技術不斷更新迭代，在生產端CDMO的參與使得Biotech專心創新，最終抗體藥物行業出現爆發式的增長。

好不夸張的說，CDMO直接促成了抗體藥行業的做強、做大！

隨著抗體行業的不斷發展壯大，CDMO和Biotech的關系也越來越緊密，Biotech將單抗產品的生產外包給CDMO的合同也在逐年增加。

圖注2:與單克抗相關的合同制造合同數量趨勢。2000年-2020年與單抗相關的CDMO合同的年度和累計數量均激增。柱狀圖，年度交易；線狀圖，累計交易。

截至2020年，已有22種上市的抗體藥物通過和CDMO簽訂合同生產協議進入市場，約占2020年上市單克隆抗體總數的 20%。 這也客觀表明 CDMO行業在抗體藥開發過程中發揮了重要作用。

量變導致質變，合同數量增長的同時，合同的規模也在不斷增大！

自2010年以來，大于50億美元的CDMO合同急劇增加。從甲方的研發公司的構成來說，除了初創的小型Biotech外，資金充裕的大型制藥公司也開始把自己產品的生產制造外包給CDMO。

圖注3：單抗CDMO合同按開發階段的分布。氣泡代表合同的收入規模。可以看到，從藍色圈到紅色圈，CDMO合同的規模以及產品的構成發生了改變。

還需要重點關注的一個點是，伴隨著單抗行業的成長，許多CDMO企業也開發并形成了自有的抗體藥物生產和開發的關鍵技術平臺！

這使得它們能夠為Big Pharma提供超出其技術能力的服務。

CDMO這種能力的變化也體現在合同的構成上。2010年前的合同內容幾乎都是抗體藥物的合同生產。

然而，從2011年開始，合同開始涉及專利權的授權、技術供應和開發支持，這些體現CDMO技術能力的內容甚至能占到合同總數的一半。

圖注4：不同時期CDMO的合同內容結構。生產制造（黑色）、早期開發（紅色）、開發/商業化許可（藍色）、開發服務（綠色）、非排他專利（黃色）和其他專有技術（白色）。

2010年前，CDMO服務擁有藥物發現技術但沒有制造設施的Biotech，而后伴隨整個抗體藥物行業一起成長，通過積累制造經驗來發展業務，同時獲得上游藥物發現研發能力。

基于這些努力形成的技術平臺又反向促進了擴大與Biotech在開發早期階段的合作伙伴關系，同時拓展了Big Pharma作為更大的支付客戶。

這一點，可以通過CDMO持有的專利數量直觀的體現出來！

圖注5：CDMO與抗體相關的專利數量，2002--2020年選定CDMO（Lonza、Samsung BioLogics、BI、FUJIFILM、Wuxi App和AGC Biologics）的PCT專利申請。專利類別包括單抗體制造（白色）、新型單抗（黃色）、制劑配方（藍色）、單抗結構的優化（綠色）及單抗的發現（黑色）

促使 CDMO 功能發生變化的觸發因素有三個：

第一個是1997年生效的FDA現代化法案。該法案將生物制和生產制造申請合并為一份文件，即BLA；之前，獲批后更換或擴大生產設施需要重新申請。此外，FDA將CDMO視為產品的部分所有者，因此Biotech要使用CDMO，必須共享敏感數據，并且CDMO的名稱也必須出現在產品包裝上，這極大地打擊了Biotech使用CDMO的意愿。

第二個因素是Big Pharma對小型Biotech的并購。并購行為，使得Big Pharma一方面承繼了之前的CDMO合同，另一方面，由于并購資產技術的復雜和先進性，也迫使Big Pharma使用CDMO。

第一個和第二個因素是外部因素，最后一個是CDMO本身為抗體藥物行業的成長創造了不可磨滅的價值，這也是成了拉動CDMO行業成長和變革的重要因素。

總之，在單克隆抗體開發的早期階段，CDMO 補充了Biotech缺乏的制造能力。

隨后，CDMO擴大了與現有制藥公司的合作伙伴關系，建立了自己的商業模式，同時努力獲得制造以外的能力。如今，基于其技術平臺，它已成功建立了從研發到生產全生命周期合作伙伴關系。

這些改變不僅有助于單抗的創新，還有制藥行業的各個參與者制定業務戰略提供有用的見解。