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2024年10月29日，渤?。ā癇iogen”）和Neomorph宣布開展研究合作，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、罕見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和免疫疾病的多個(gè)分子膠降解劑。

根據(jù)協(xié)議條款，Neomorph 將獲得預(yù)付款，并有資格在合作各個(gè)階段時(shí)獲得包括臨床前、臨床、監(jiān)管、商業(yè)和銷售里程碑，以及未來(lái)潛在的特許權(quán)使用費(fèi)，總金額高達(dá)14.5 億美元；此外，渤健還將承擔(dān)部分研發(fā)成本。

一

關(guān)于Neomorph

Neomorph是一家生物技術(shù)公司，通過(guò)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)“不可成藥”靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物來(lái)解決人類健康的關(guān)鍵問(wèn)題。

團(tuán)隊(duì)由蛋白質(zhì)降解和分子膠領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)先專家組成，與Dana Farber癌癥研究所的蛋白質(zhì)降解中心保持著重要的緊密聯(lián)系；2020年12月，Neomorph宣布獲得1.09億美元的A輪融資，以推進(jìn)專有的靶向蛋白質(zhì)降解平臺(tái)和特定項(xiàng)目開發(fā)。

目前，公司尚未披露產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

2024年2月，公司宣布與諾和諾德簽訂合作和許可協(xié)議，用于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化多個(gè)分子膠降解劑。根據(jù)協(xié)議條款，Neomorph 將獲得預(yù)付款和近期里程碑付款，以及研發(fā)資金；還有望獲得臨床、商業(yè)和銷售里程碑付款，潛在交易總價(jià)值高達(dá)14.6億美元，以及分層特許權(quán)使用費(fèi)。

二

本年度降解劑領(lǐng)域的交易合作

本年度，降解劑領(lǐng)域共發(fā)生十余起合作，特別是在本月，截至目前，輝瑞、諾華均披露了針對(duì)分子膠降解劑的交易進(jìn)展。

10月15日，TRIANA與輝瑞達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，以發(fā)現(xiàn)用于多個(gè)疾病領(lǐng)域（包括腫瘤學(xué)）的針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。根據(jù)協(xié)議條款，TRIANA 將獲得 4900 萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格獲得超過(guò) 15 億美元的潛在未來(lái)里程碑付款以及分級(jí)版稅。TRIANA 將負(fù)責(zé)發(fā)現(xiàn)和識(shí)別潛在藥物；輝瑞擁有候選藥物的獨(dú)家選擇權(quán)，并擁有進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行臨床前和臨床開發(fā)的獨(dú)家許可。

10月28日，Monte Rosa Therapeutics與諾華達(dá)成全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議，諾華獲得一種名為MRT-6160的臨床階段分子膠，向Monte Rosa預(yù)付1.5億美元；Monte Rosa還有望獲得高達(dá)21億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程金，以及美國(guó)以外地區(qū)凈銷售額的分層版稅。

此外，根據(jù)此前Evotec與百時(shí)美施貴寶達(dá)成的合作，雙方曾先后簽約，潛在交易金額高達(dá)40億美元。本月，Evotec宣布獲得5000 萬(wàn)美元的里程碑付款。

三

關(guān)于分子膠降解劑

分子膠降解劑是一類可誘導(dǎo)E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間發(fā)生相互作用, 經(jīng)泛素化被蛋白酶體降解的小分子。與PROTAC不同的是，分子膠對(duì)E3泛素連接酶和靶蛋白具有雙配體結(jié)構(gòu)特征，兼具同兩個(gè)蛋白結(jié)合的功能, 促進(jìn)兩個(gè)蛋白發(fā)生泛素化, 對(duì)那些非可藥性靶標(biāo)以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化學(xué)機(jī)構(gòu)更簡(jiǎn)單，空間干擾少和成藥性更好的特點(diǎn)。但毋庸置疑的是，分子膠的設(shè)計(jì)會(huì)比PROTAC難很多。確定分子膠化合物需要廣泛的理性研究, 包括結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)、譜學(xué)和基因變異組學(xué)等。

分子膠降解劑顯示出了靶向不可成藥蛋白（如轉(zhuǎn)錄因子和剪接因子）的能力，其分類主要包括：（1）靶向CRLs 連接酶的分子膠降解劑；（2）靶向細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的分子膠降解劑；（3）靶向細(xì)胞色素P450 1B1的分子膠降解劑；（4）靶向轉(zhuǎn)錄抑制因子BCL6的分子膠降解劑；（5）靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的分子膠降解劑。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的分子膠有240余種，在研究領(lǐng)域上，多數(shù)集中在腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角結(jié)膜炎、器官移植、貧血等。將尚未獲批的處于臨床階段的在研藥物統(tǒng)計(jì)如下：

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、動(dòng)脈新醫(yī)藥、醫(yī)藥宇宙

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