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近日，UroGen Pharma宣布，公司針對(duì)UGN-102在低級(jí)別中等風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（LGIR-NMIBC）患者中開展的3 期 ENVISION 研究的長(zhǎng)期持久性反應(yīng)結(jié)果在《泌尿外科雜志》上在線發(fā)表。

UGN-102是一種創(chuàng)新的絲裂霉素（mitomycin）藥物，其用于LGIR-NMIBC的新藥申請(qǐng)(NDA)于2024年8月提交，指定的PDUFA 目標(biāo)日期為 2025 年 6月 13 日。

關(guān)于ENVISION試驗(yàn)

3期ENVISION 試驗(yàn)是一項(xiàng)單組、跨國(guó)、多中心研究，旨在評(píng)估 UGN-102膀胱內(nèi)灌注溶液作為 LG-IR-NMIBC 患者的化學(xué)消融療法的有效性和安全性。患者每周接受一次 UGN-102 膀胱內(nèi)灌注，共六次；主要終點(diǎn)是評(píng)估首次灌注后三個(gè)月評(píng)估的完全緩解(CR)率，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是在三個(gè)月評(píng)估中達(dá)到 CR患者的長(zhǎng)期療效。結(jié)果顯示：

• 在首次灌注UGN-102三個(gè)月達(dá)到完全緩解 (CR) 的患者中，82.3%顯示了12個(gè)月持續(xù)反應(yīng)(DOR)。

• 3個(gè)月CR后，15個(gè)月（n=43）和18個(gè)月（n=9）的DOR估計(jì)值均為80.9%（95% CI, 73.9%, 86.2%）。

• 研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即首次滴注后三個(gè)月的CR率為79.6%。

• 最常見(jiàn)的治療引起的不良事件 (TEAE) 是排尿困難、血尿、尿路感染、尿頻、疲勞和尿潴留。TEAE 的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度。

關(guān)于UGN-102

UGN-102利用 UroGen 專有的 RTGel? 技術(shù)（一種緩釋水凝膠配方），旨在使膀胱組織更長(zhǎng)時(shí)間地接觸絲裂霉素，從而能夠通過(guò)非手術(shù)方式治療腫瘤。UGN-102 可借由受過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)療專業(yè)人員在門診環(huán)境中通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)尿管給藥。

美國(guó) FDA 尚未批準(zhǔn)用于 LG-IR-NMIBC 初級(jí)治療的藥物；UGN-102有望成為首款獲批產(chǎn)品，作為重復(fù) TURBT 的非手術(shù)替代方案。

目前，該藥物在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，均顯示出令人信服的臨床結(jié)果。

關(guān)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，根據(jù)癌細(xì)胞是否進(jìn)入侵至肌肉層，分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC），NMIBC 約占膀胱癌的80%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除手術(shù)（TURBt）是NMIBC 的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，但術(shù)后腫瘤殘余會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。NMIBC 患者經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后1 年復(fù)發(fā)率15-61%，5 年復(fù)發(fā)率為31-78%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。

NMIBC 患者經(jīng)過(guò)TURBt后的輔助治療為BCG 灌注治療，復(fù)發(fā)后只能重復(fù)灌注或切除膀胱，切除膀胱后患者需要終生攜帶尿袋，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此灌注治療后對(duì)新療法需求迫切。

2020 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)K 藥作為單藥，治療不符合或已選擇不進(jìn)行膀胱切除術(shù)的BCG 無(wú)應(yīng)答、高風(fēng)險(xiǎn)、伴CIS、伴或不伴乳頭狀腫瘤的NMIBC 患者；除此以外，2024 年4 月，F(xiàn)DA再次 批準(zhǔn)mmunityBio 公司的IL-15藥物Anktiva（N-803）聯(lián)合卡介苗（BCG），用于治療卡介苗不響應(yīng)的NMIBC伴原位癌（CIS），伴或不伴乳頭狀瘤患者。

關(guān)于UroGen

UroGen 是一家生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)和商業(yè)化治療尿路上皮和特殊癌癥的創(chuàng)新解決方案。公司首發(fā)的兩個(gè)資產(chǎn)Jelmyto 和 UGN-102均是現(xiàn)有活性藥物絲裂霉素C(Mitomycin C，MMC) 與RTGel結(jié)合的新型緩釋制劑。

公司核心平臺(tái)RTGel ?是一種反向熱凝膠技術(shù)。與大多數(shù)在較低溫度下變稠的液體不同，RTGel 在較低溫度下的粘度會(huì)降低。在水的冰點(diǎn)下，RTGel與水相似，而在體溫 37 攝氏度下，RTGel會(huì)凝固并表現(xiàn)出果凍的粘度。RTGel 聚合物基于FDA歸類為安全(GRAS) 的非活性成分。

UroGen 的策略是利用 RTGel 的這些獨(dú)特特性來(lái)改善藥物的遞送，其反向熱凝膠技術(shù)疊加灌注的藥品，進(jìn)入泌尿系統(tǒng)后10min后就會(huì)凝固，通過(guò)增加停留時(shí)間和藥物暴露從而提高臨床效果。

參考資料

公司官網(wǎng)、ImpromptuThoughts

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