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2024年10月22日，大冢制藥公布了sibeprenlimab用于治療成人免疫球蛋白 A 腎病 (IgA 腎病) 的 3 期臨床試驗積極頂線中期數據。

該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在約 530 名（同類中規模最大的）患有免疫球蛋白 A (IgA)腎病的成年患者中開展，旨在評估每四周皮下注射 400 mg的 sibeprenlimab 與安慰劑相比的療效和安全性，結果顯示治療 9 個月后，使用sibeprenlimab的患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）降低具有統計學意義和臨床意義；藥物安全性與之前報告的數據一致。

公司計劃與 FDA 一起審查中期結果，以便提交潛在的監管申請以加速批準；該研究仍在繼續，最終結果預計將于 2026 年初公布。

關于Sibeprenlimab

Sibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖誘導配體（APRIL）單抗，通過結合和中和 APRIL，減少IgA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的數量；通過減少 Gd-IgA1 的產生，sibeprenlimab 可能有助于減緩腎臟損傷和向 終末期腎病(ESKD) 進展。

該藥物最初由Visterra公司開發，2018年大冢制藥以約4.3億美元的價格收購Visterra，獲得sibeprenlimab以及一系列針對IgA腎病和其它腎臟疾病等適應癥在內的在研產品。

該藥物2期臨床試驗的完整結果已發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）并于2023年腎臟病學會（ASN）大會中公布，結果顯示：

• 與安慰劑治療相比，IgA腎病患者接受為期12個月的sibeprenlimab治療后，蛋白尿狀況顯著減少。

• 在第12個月時，與基線相比，接受2、4和8 mg/kg劑量的sibeprenlimab及安慰劑各組患者24小時尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的幾何平均比值降幅分別為47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。

• 接受2、4和8 mg/kg sibeprenlimab與安慰劑組患者的腎小球濾過率（eGFR）年變化分別為-2.7、+0.2、-1.5和-7.4 ml/min/1.73m2；說明使用sibeprenlimab后eGFR趨于穩定。

• 不良事件（TEAE）的發生率與安慰劑類似，隨訪至第16個月期間，未發現不良毒性或臨床意義上的免疫抑制證據。

關于APRIL藥物

APRIL是腫瘤壞死因子 (TNF) 家族中的一種細胞因子，能夠促進 B 細胞存活和類別轉換，產生 IgA，特別是Gd-IgA1，這種 IgA1在腎臟中形成免疫復合物。

IgA腎病患者體內APRIL會刺激到淋巴細胞，生成更多的致病性IgA；如果能阻斷這一過程，那么理論上就可以從源頭阻斷IgA腎病。

據不完全統計，目前針對APRIL在研的藥物約十余種，尚未有產品上市獲批。

關于IgA腎病

免疫球蛋白A腎病（即IgA腎病/IgAN）是一種免疫復合物引起的腎小球腎炎，通常表現為血尿、蛋白尿及進展型腎衰竭。IgAN雖然被認為屬罕見病，但卻是全球原發性腎臟疾病的最常見原因。IgAN與腎臟炎癥、血尿及蛋白尿有關。患者最終會進展為腎衰竭或終末期腎臟疾病（ESRD）；在整個疾病過程中，多達50%的患者需要進行透析或腎臟移植。

全球及中國IgAN患者人數未來預計保持相對穩定。根據弗若斯特沙利文報告，全球IgAN患者人數由2016年的887.64萬人增加至2020年的926.69萬人（包括中國的220萬人）。預計全球IgAN患者總數將于2025年達到973.06萬人（包括中國230萬人），并于2030年達到1,016.52萬人（包括中國237萬人）。

根據艾昆瑋測算，2020 年到2025 年，全球IgA 腎病治療藥物市場預計將從5.67 億美元增至 11.96 億美元，CAGR 達16.1%。預計到 2030 年全球 IgA腎病治療藥物市場總規模將達到數十億美元甚至更高水平。

目前IgAN的治療方案仍以支持治療以及緩解癥狀為主，支持治療主要以血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）控制血壓以降低尿蛋白，糖皮質激素、免疫抑制劑等也被用于長期的治療。當前治療方案可能伴隨較多的副作用，并且臨床效果有限。

• Iptacopan（伊普可泮，商品名：Fabhalta）于2024年8月獲FDA加速批準用于降低成人IgA腎病（IgAN）患者的蛋白尿水平；Iptacopan是一款口服、強效、選擇性、小分子FB抑制劑，通過作用于補體系統C5末端通路的上游；它可能在治療多種替代通路功能異常導致的疾病同時，不影響其它補體通路介導的對微生物入侵的免疫反應，降低患者受到感染的風險。

• Nefecon是一種布地奈德的緩釋制劑，也是第一款獲FDA及EMA批準上市，用于治療IgAN的藥品，通過在回腸派爾集合淋巴結處釋放布地奈德進行治療。該藥物于2023年11月在國內獲批，云頂新耀擁有在大中華區的開發權。

• Sparsentan是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，靶向阻斷內皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，能夠保護腎小球足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增生，并減少蛋白尿產生；它是首個獲批的IgA腎病非免疫抑制療法。

參考資料

1、公司官網

2、國信證券、華創證券

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