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2024年10月21日，德烽藥業（“Adcentrx”）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了ADRX-0405的新藥臨床試驗（IND）申請，用于治療選擇性晚期實體腫瘤。

ADRX-0405是一款靶向六跨膜前列腺上皮抗原1（STEAP1）的抗體偶聯藥物（ADC），具有同類首創藥物的潛力。該試驗預計在2024年第四季度招募首例受試者，并于2025年第四季度公布初步數據。

一

關于ADRX-0405

ADRX-0405由靶向STEAP1的人源化IgG1抗體組成，具有高度穩定的藥物-抗體比（DAR8）。臨床前研究顯示，ADRX-0405具有良好的藥代動力學和安全性特征，同時在多種腫瘤模型中展現出顯著的療效。

本次獲批的1a/b期臨床試驗是一項開放標簽，多中心，非隨機性的劑量遞增和劑量擴展研究，旨在包括轉移性去勢抵抗性前列腺癌受試者在內的晚期實體瘤患者中，評估ADRX-0405的安全性和耐受性，并確定其最佳劑量。

二

關于STEAP1

STEAP 家族成員蛋白分別為STEAP1、STEAP2、STEAP3 和STEAP4。STEAP1主要在前列腺細胞中表達，而在肝、肺、胃、脾和胰腺等組織細胞中低表達或幾乎不表達；在前列腺中，STEAP1 主要表達在前列腺的上皮細胞，特別是細胞與細胞之間的連接處，該表達模式預示STEAP1與細胞之間的通訊有著密切的關系。

STEAP1 蛋白在細胞的表達十分復雜，在不同腫瘤類型，或同一腫瘤類型的不同細胞系中表達量均有明顯差異。其中，PI3K/AKT 信號通路與多種癌癥密切相關，其可以通過磷酸化下游的效應分子，促進腫瘤的發展，包括抑制其凋亡、促進增殖和EMT 進程等；在胃癌細胞的研究中發現磷酸化的真核細胞起始因子4E( eIF4E) 可以在STEAP1 mRNA 的翻譯起始水平上特異性調控其表達，這可能是STEAP1 在腫瘤細胞過表達的一個原因。此外，相關研究發現STEAP1 受雄/雌性激素的影響，D-羥色胺和雌二醇可以下調LNCaP 細胞中STEAP 的表達，表明STEAP1 可能以雄激素和雌激素依賴的方式影響癌癥的進展。

據不完全統計，目前在研的STEAP1約十余種，主要集中在疫苗、CAR-T、ADC等相關藥物的研發上；在ADC領域，除德烽藥業外，羅氏、艾伯維、復宏漢霖、多禧生物等均有布局。

三

關于德烽藥業

Adcentrx是一家臨床階段的生物技術公司，專注于加速開發針對癌癥和其他危及生命的疾病的蛋白偶聯藥物突破療法。公司致力于開發下一代靶向療法，通過將生物制劑的靶向精度與小分子有效載荷的抗病能力相結合，改善患者的治療選擇。

Part.1

技術平臺

Adcentrx專有的i-Conjugation? 技術平臺，不采用傳統“一刀切”的平臺方法來開發ADC，而是通過優化蛋白質共軛分子設計的關鍵成分來解決形成藥物的挑戰。

此外，公司開發的偶聯工具箱（“Toolbox”），能夠智能地解決前幾代偶聯物中出現的問題。Toolbox 的組件包括靶向基團、連接子、有效載荷和接合技術，顯著提高循環中的共軛穩定性，從而改進有效載荷以便遞送到靶標，具有更高的劑量和更好的腫瘤穿透。

Part.2

產品管線

除了ADRX-0405之外，公司還在開發一系列具有潛在首創和最佳候選藥物的ADC產品管線，其中包括ADRX-0706，一種靶向Nectin-4的ADC，目前正處于1a/b期臨床試驗中。

Part.3

融資情況

據悉，Adcentrx成立以來已完成3次融資。

• 2021年，Adcentrx進行了5000萬美元的A輪融資，投資方為康橋資本、萬物資本。

• 2023年4月，公司獲3800萬美元A+輪融資；由斯道資本領投，F-Prime Capital Partners、三一創新投資、達泰資本、ABio-Xgen toy跟投。

• 2023年12月，公司新增1300萬美元融資，擴展包括泉創資本和Partners Investment等新投資者參與。2023年兩輪融資合計高達5100萬美元（約超人民幣3.6億元）。

參考資料

1、劉嘉健,王晨璐,楊冬梅,等.前列腺六段跨膜上皮抗原1(STEAP1)相關研究進展[J].藥物生物技術,2021,28(03):291-296.DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20210314.

2、公司官網

3、張通社

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