10月21日,百濟神州宣布，其PD-1抑制劑百澤安?（替雷利珠單抗）正式獲得中國國家藥品監督管理局批準，聯合含鉑化療新輔助治療，并在手術后繼續本品單藥輔助治療，用于可切除的II期或IIIA期非小細胞肺癌患者的治療。

作為中國首個獲批用于II-III期非小細胞肺癌（NSCLC）新輔助+輔助免疫治療的PD-1藥物，替雷利珠單抗為可手術肺癌患者的圍術期治療提供了新選擇，助力患者實現更長生存獲益。

本次獲批是基于RATIONALE 315（NCT04379635）的臨床試驗數據。該研究是一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲的3期研究，評價了替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療作為新輔助治療，后續輔以替雷利珠單抗輔助治療，用于可切除II期或IIIA期NSCLC患者的有效性和安全性。

圖1 RATIONALE-315研究設計

研究結果顯示，無事件生存期（EFS）和主要病理學緩解率（MPR率）的雙重主要終點皆已達到，證實圍術期替雷利珠單抗聯合新輔助化療的治療方式可以顯著降低患者的圍術期進展或復發轉移風險。

與圍術期安慰劑聯合新輔助化療相比，圍術期替雷利珠單抗聯合新輔助化療顯著提高了MPR率（56.2% vs 15.0%）和病理學完全緩解率（pCR率，40.7% vs 5.7%），并顯著延長了EFS（HR：0.56，95% CI: 0.40~0.79），且已觀察到總生存期（OS）顯示良好的延長趨勢（HR：0.62，95% CI: 0.39~0.98）；該治療方案的總體耐受性良好，未發現新的安全性信號。此項研究的結果也已在2024年2月召開的歐洲腫瘤內科學會年會全體會議（ESMO plenary session）上發布。

圖2 RATIONALE-315研究ITT及亞組人群EFS結果

圖3 圍術期免疫治療III期研究EFS結果匯總

圖4 RATIONALE-315研究OS結果

目前，替雷利珠單抗在中國已有14項適應癥獲得國家藥監局批準，其中11項適應癥已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批且納入國家醫保藥品目錄適應癥數量最多的PD-1抑制劑。

在全球，替雷利珠單抗已在歐盟、英國、美國、韓國、瑞士、澳大利亞等國家和地區獲批，其中包括歐盟委員會于今年4月批準其用于三項NSCLC適應癥的一線及二線治療。其胃或胃食管結合部癌一線治療的新增適應癥上市許可申請和食管鱗狀細胞癌一線治療的新增適應癥上市許可申請正在接受美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）審評。

肺癌是世界范圍內常見的惡性腫瘤，死亡率居全球第一。在中國，肺癌亦是第一大癌種，其發病率和死亡率都位居惡性腫瘤的“雙首”。NSCLC約占所有肺癌病例的85%，早、中期NSCLC盡管有根治性手術切除的機會，但是半數以上的患者會在術后5年內發生局部復發或遠處轉移，既往圍術期化療對手術患者的生存改善有限，五年生存率僅能提升5%。