引言：自免的病因復雜，涉及多個相互交錯、彎彎繞繞的信號通路，例如Th1、Th2、Th17、Tfh。另外，這些通路里面的各種細胞因子又巨多，簡直“傻傻分不清楚”！

今天這篇對皮膚相關自免疾病進行概述，詳細寫一寫Th1、Th2、Th17和Tfh通路在常見皮膚自免中的作用。建議收藏關注公眾號和星球，記不起來的時候可以翻出來隨時查看。

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Th1 通路

Th1反應的主要作用是清除細胞內病原體（如，病毒感染）或腫瘤細胞。然而，如果反應過于活躍，正常的皮膚細胞也會成為目標。典型的例子包括白癜風和斑禿等。

Th1細胞在IL-12、IFN-γ和較少的IL-27的刺激下由幼稚T細胞分化而來。 相反，IL-4、IL-10和TGF-β可以抑制幼稚T細胞向Th1。

Th1細胞可以分泌IFN-γ和TNF-α。IFN-γ可以激活適應性和先天性免疫細胞，如細胞毒性T細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、NK細胞和先天淋巴細胞。在抗病毒中發揮關鍵作用。

IFN-γ的分泌也會受到其他細胞因子，如IL-12、IL-15、IL-18、IFN-α和IFN-β的影響。

IL-2由Th1細胞分泌，刺激T細胞和B細胞的增殖。也與IL-15一起調控淋巴細胞的存活。IL-2可以刺激特異性T細胞增殖，以發起有效的靶向免疫反應，這些細胞也在皮膚中長期存在。雖然高水平的IL-2會誘導炎癥，但低水平的IL-2可以誘導Treg，反向調節自反應性T細胞，從而抑制免疫激活。

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Th2 通路

Th2通路的正常功能是通過產生誘發瘙癢的細胞因子來清除皮膚上的寄生蟲。這些細胞因子，包括IL-4、IL-13和IL-31。這些細胞因子會損害皮膚屏障，從而減少寄生蟲在表皮的附著，并通過摩擦或抓撓加速其去除。

IL-4和IL-5下調角蛋白聚合蛋白，直接導致角質細胞間細胞粘附減少，進而導致海綿狀水腫和皮膚屏障受損。 IL-4是 刺激Th2 細 胞發育的主要細胞因子

與IL-4相比，IL-13在特應性皮炎（AD）損傷皮膚中的含量更豐富。IL-6、IL-10、IL-17E（即IL-25）和IL-33是與IL-13的協同刺激因子。

除IL-4和IL-13，Th2細胞還產生IL-5，后者是刺激嗜酸性粒細胞發育和維持的關鍵細胞因子。 其他Th2細胞因子包括IL-3和IL-9。

除典型的AD外，其他皮膚疾病在瘙癢和/或皮膚纖維化或嗜酸性粒細胞增多的情況下，也會呈現部分Th2特征。

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Th17 通路

Th17通路的主要功能是保護皮膚、呼吸系統和粘膜等外部組織免受細胞外病原體的侵害。這種防御可能導致表皮層的增厚，棘皮病和角化過度，以及膿性炎癥，最終形成膿皰。

Th17通路中最強的細胞因子是IL-17A，IL-17F具有類似但效能較低的能力。這些細胞因子的主要功能是防護真菌和酵母（尤其是念珠菌）感染。

在病理情況下，IL-17可以介導皮膚的角化過度和/或膿皰性炎癥。常見的例子包括銀屑病、化膿性汗腺炎和紅斑鱗屑性皮膚病。IL-17A與包括紅斑和膿皰在內的炎癥表現直接相關。IL-17E誘導角質形成細胞增殖，導致角化過度。IL-23是Th17淋巴細胞晚期分化和維持的核心細胞因子。IL-6、IL-21、IL-22和TGF-β是Th17分化的額外刺激因子，而IL-4則具有抑制作用。

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濾泡Th細胞（Tfh）通路

Tfh是位于淋巴結、扁桃體和脾臟中的特化CD4細胞。它們在協助B細胞產生抗體方面起著關鍵作用。

在體液循環中，尤其是在自免患者體內仍可發現帶有Tfh特征的T細胞。在皮膚中，抗體介導的疾病與水皰性疾病密切相關。抗體在表皮層的沉積會引起炎癥，導致皮膚分裂和大皰的形成。

Tfh可以分泌IL-21，也會分泌Th1/Th2/Th17 相關的細胞因子，包括IL-4、IL-6、IL-17和IFN-γ，這導致了 Tfh1、Tfh2 和Tfh17 細胞的分化 。

大皰性皮膚病除Tfh激活外，還經常表現出不同程度的Th1、Th2或Th17細胞因子。

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Th17和Th2通路交叉的細胞因子

IL-17C和 IL-17E在Th17和Th2通路中都起作用。

IL-17C由角質形成細胞分泌，發揮類似促炎和抗菌功能，并導致銀屑病樣炎癥反應。除銀屑病外，IL-17C還是參與特應性和接觸性皮炎細胞因子之一。

IL-17E 最初被認為是Th2細胞相關因子。輸注IL-17E的小鼠產生Th2相關細胞，其中 IL-4、IL-5、IL-13、血清IgE和血嗜酸性粒細胞增多。它在銀屑病中的作用是有爭議的，并且可能與紅皮病和頭皮銀屑病等特定表型有關 。

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總結和下期預告

下圖總結了T細胞亞群的分化和功能：Th1、Th2、Th17 和 Tfh，展示了它們各自的信號通路、主轉錄因子和細胞因子表達。

下期預告：Th 通路在不同皮膚病中的作用

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