10月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司開發(fā)的口服小分子療法Inavolisib (Itovebi)聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib和氟維司群fulvestrant ,用于腫瘤攜帶PIK3CA突變、內(nèi)分泌耐藥、pik3ca突變、激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。

Itovebi是一款潛在“best-in-class”的PI3Kα抑制劑，此前曾獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。Inavolisib具有高度的體外PI3Kα抑制效力和選擇性，能夠特異性觸發(fā)PI3Kα蛋白突變體的分解。通過這種獨特的雙重作用機(jī)制，inavolisib可能為HR陽性/HER2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潛在改善的結(jié)局。

該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵的 III 期 INAVO120 研究的結(jié)果，主要療效指標(biāo)是根據(jù)RECIST 1.1版的研究者評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。其他療效指標(biāo)包括總生存期(OS)、研究者評估的客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)。

該研究顯示，在一線治療中，與單用palbociclib和氟維司群（fulvestrant）相比，基于Inavolisib的方案將疾病惡化或死亡風(fēng)險降低了57%（15.0個月對7.3個月；HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001），顯示了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的獲益。

- inavolisib + palbociclib + fulvestrant組的中位PFS為15.0個月(95% CI: 11.3, 20.5)，安慰劑+ palbociclib + fulvestrant組的中位PFS為7.3個月(95% CI: 5.6, 9.3)(風(fēng)險比0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p值<0.0001)。

- inavolisib + palbociclib + fulvestrant組的ORR為58% (95% CI: 50,66)，安慰劑+ palbociclib + fulvestrant組的ORR為25% (95% CI: 19,32)。

- Inavolisib的中位DOR分別為18.4個月(95% CI: 10.4, 22.2)，對照組為9.6個月(95% CI: 7.4, 16.6)。

- 總生存期的中期分析尚未達(dá)到統(tǒng)計顯著水平，但是inavolisib將患者死亡風(fēng)險降低36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97）

最常見的不良反應(yīng)(≥20%)包括實驗室異常，包括中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、空腹血糖升高、血小板減少、淋巴細(xì)胞減少、口炎、腹瀉、鈣減少、疲勞、鉀減少、肌酐升高、ALT升高、惡心、鈉減少、鎂減少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和頭痛。

INAVO120研究的主要研究者之一、醫(yī)學(xué)博士Komal Jhaveri說："PI3K通路在疾病進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，而且一直是具有挑戰(zhàn)性的靶點。“基于Itovebi的治療方案將無進(jìn)展生存期提高了一倍多，并保持了可控的安全性和耐受性，為PIK3CA突變?nèi)橄侔┑闹委煼椒ㄔ鎏砹诵碌臉?biāo)準(zhǔn)"。

目前，Itovebi正在進(jìn)行三項 III 期臨床研究（INAVO120、INAVO121、INAVO122），以不同的組合治療 PIK3CA 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。