癌癥的治療是一場持久戰，與治療關系最緊密的，除了治療效果外，就是廣大癌癥患者最關注的醫保報銷問題。就在前不久，8月27日，國家醫保局正式公布《2024年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整通過形式審查的申報藥品名單》。經審核，共有445個藥品通過形式審查，其中249個藥品屬于醫保目錄外藥品，196個目錄內藥品通過形式審查。

9月19日，國家醫保局組織了針對445個通過形式審查的品種的企業溝通會，對2024年國談初審名單進行評審。據媒體報道，今年醫藥國談目錄外品種的專家評審通較過去兩年明顯下降，對臨床數據、試驗數據等的真實可靠性的要求越來越嚴格，這意味著對創新藥有了更高要求。

“百萬抗癌藥”CAR-T療法是近幾年國談的一大關注熱點，今年進入初審名單的共有4款CAR-T產品，包括復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液以及科濟藥業的澤沃基奧侖賽注射液，定價分別為120萬元/針、129萬元/針、99.9萬元/針、115萬元/針。在此前的幾次醫保談判中，CAR-T療法雖然通過了初步形式審查，但最終都無緣醫保談判桌，今年的情況尚未可知。

4年總生存率達44%，阿基侖賽成首個具有卓越4年生存獲益的CAR-T療法

2021年6月22日，我國CAR-T領域的空白終于被打破！

中國國家藥品監督管理局（NMPA）最新公示，復星凱特生物科技有限公司（以下簡稱 “復星凱特”）靶向 CD19 的 CAR-T 細胞治療產品阿基侖賽注射液（又稱阿基侖賽，FKC876）正式獲批上市。這是中國首個獲批上市的CAR-T療法，全球第6款獲批上市的CAR-T療法。

阿基侖賽注射液是由復星凱特生物技術有限公司引進Yescarta這款產品的技術并進行技術轉移,然后取得授權在中國進行生產的自體免疫細胞注射劑,是我國首個批準上市的細胞治療藥物。

早在2017年10月18日，美國食品和藥品管理局（FDA）已批準CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前稱KTE-C19）用于既往接受二線或多線系統治療的復發性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。

值得一提的是，此次批準，使Yescarta成為全球首個治療DLBCL的CAR-T療法，標志著DLBCL臨床治療的一個重大里程碑；同時，Yescarta也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

當時Yescarta的獲批是基于ZUMA-1的積極數據，納入的101例患者中：

Yescarta對72%既往治療失敗的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效！

其中51％的患者實現了完全緩解，這意味著一半的晚期患者接受治療后腫瘤全部消失了；

21％的患者出現部分緩解，體內的腫瘤病灶縮小了。

在2020年12月5日，第62屆美國血液學年會（ASH）上公布了ZUMA-1的長期隨訪結果，隨訪≥4年，Yescarta治療給患者帶來了持久的緩解，中位總生存期為25.8個月，4年總生存率為44%，這意味著近一半的晚期難治性患者活過了4年，這款療法將給國內的患者打開長生寸大門！

客觀緩解率77.6%，總生存率76.8%，瑞基奧侖賽療效與安全兼具

短短23天，9月26日，藥明巨諾在第24屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上官宣了瑞基奧侖賽注射液用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的1年隨訪數據。

這項稱為RELIANCE的研究，是一項在中國進行的 II 期、開放標簽、單臂、多中心臨床研究，共納入59例復發/難治性大B細胞淋巴瘤且至少經歷2線既往治療失敗的成年患者。

截止到2020年12月31日，在可評估有效性的58例患者中，瑞基奧侖賽帶來了持續的緩解，顯示出良好的安全性。

經過17.9個月的中位隨訪時間中，最佳客觀緩解率為77.6%，最佳完全緩解率為51.7%，12個月總生存率為76.8%；

總體上顯示出良好的安全性，嚴重細胞因數釋放綜合癥（≥3級）發生率僅為5.1%，嚴重神經毒性（≥3級）僅為3.4%，并且未發現新的安全性信號。

RELIANCE研究的長期隨訪數據表明，瑞基奧侖賽注射液為患者帶來了持續緩解和長期生存，并有著良好的安全性，CAR-T相關毒性發生率低。

“大B細胞淋巴瘤 (LBCL) 是最常見和最具侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，大多數患者在初始治療后復發，標準療法的治療選擇有限，中位生存期約為 6 個月，” 藥明巨諾的首席醫療官Mark J. Gilbert說道。

RELIANCE 研究報告的這些長期隨訪數據證實了瑞基奧侖賽治療后可為患者帶來持續緩解，代表了這些患者的潛在重要治療選擇，對于延長其生存期帶來新的希望。

圖源：藥明巨諾官網

持久緩解且伴長期生存獲益，納基奧侖賽劍指白血病！

納基奧侖賽注射液是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品，也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數據早在2022年12月的第64屆美國血液學會（ASH）年會上進行過口頭報告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸，細胞產品制備成功率100%，其結果顯示：

• 3個月內的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者達到不同程度的緩解，3個月內的ORR為82.1%！
• 3個月時的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，經IRC評估有25例患者達到不同程度緩解，3個月時的ORR為64.1%。
• CR（完全緩解）率高：32例3個月內獲得ORR的患者中，26例為CR，CR率達66.7%（26/39）。25例3個月時獲得ORR的患者中，20例為CR，CR率達51.3%（20/39）。
• MRD陰性率高：3個月時和3個月內達CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。

有效性數據總結

上述結果表明，接受納基奧侖賽注射液治療后，達到緩解的患者，顯示出持久的緩解、長期的無復發生存期及總生存期。在3個月時仍處于緩解的患者中，預計有80％患者在1年時仍持續緩解；且患者無論后續是否接受造血干細胞移植，均能表現出持續緩解和長期生存獲益。

客觀緩解率達92.2%，中國第五款CAR-T細胞療法獲批上市！

2024年3月1日，我們又迎來一個重磅好消息！科濟藥業宣布，中國國家藥品監督管理局（“NMPA”）已批準賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研發代碼：CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產品）的新藥申請（“NDA”），用于治療成人復發或難治性患者先前在至少 3 線治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）后出現進展的多發性骨髓瘤。

這是中國獲批上市的第五款CAR-T細胞產品。如果從靶點看，這是中國獲批上市的第二款BCMA（B細胞成熟抗原）靶向CAR-T細胞產品。

此次獲批的澤沃基奧侖賽于2019年獲得美國FDA的再生醫學先進療法（RMAT）及孤兒藥產品稱號，同年還獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）稱號，并于2020年獲得中國藥品監督管理局（NMPA）的突破性治療藥物品種。

澤沃基奧侖賽注射液的上市申請是基于在中國進行的一項開放、單臂1/2期臨床試驗LUMMICAR STUDY 1的數據。在2022年美國血液學會（ASH）年會上，研究人員公布了這項中國關鍵2期臨床的研究數據。2期研究共有102例R/R MM患者接受了劑量為150×106CAR-T細胞的澤沃基奧侖賽注射液治療。患者的既往治療中位線數為4線。

研究結果顯示，截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時間為9個月，客觀緩解率（ORR）為92.2%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上緩解的比率為85.3%，完全緩解（CR/sCR）的比率為45.1%。科濟藥業的公告中稱：“賽愷澤表現出令人鼓舞的療效和良好的安全性。”

在2023年12月舉行的ASH年會上，科濟藥業再次公布了澤沃基奧侖賽注射液在中國的1/2期注冊臨床研究（LUMMICAR-1）中1期臨床試驗的3年隨訪療效和安全性的結果。截至2023年7月17日，14例既往至少接受過3種療法，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節藥物（IMiD）的復發/難治多發性骨髓瘤患者接受了澤沃基奧侖賽注射液的輸注，患者既往治療中位線數為6線。

截至2023年7月17日，中位隨訪期為37.7個月，患者客觀緩解率（ORR）為100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者達到完全緩解（CR）或嚴格意義的完全緩解（sCR），所有達到CR或sCR的患者均為微小殘留病灶（MRD）陰性；

在所有患者中，中位生存期（mDOR）為24.1個月，在達到CR或sCR的患者中，mDOR為26.0個月；

在所有患者中，中位無進展生存期（mPFS）為25.0個月。共有7例（50%）患者的緩解時間超過24個月。中位總生存期（OS）未達到，92.9%（13/14）的患者在第36個月時仍存活；

安全性方面，澤沃基奧侖賽注射液總體耐受性可控，無3級及以上細胞因子釋放綜合征（CRS）發生，無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發生。

CAR-T療法“天價”如何破？未來十年有望降到“白菜價”

目前對于如何破解“天價”，分析師們暢所欲言。

對策A就是國內目前已經有商業保險開始覆蓋CAR-T療法，患者們可以從這方面考慮。

其次，要相信中國CDMO（合同研發生產）企業可以將CAR-T療法的成本降到全球較低的水平。

最后，分析師提到，從生產成本來看，經測算，國產的CAR-T產品有機會降到18萬左右，未來甚至可以降到10萬以下。

通過國內CAR-T登記的注冊臨床試驗很直觀地能看出，中國成為自2017年9月以來注冊CAR-T試驗最多的國家。

一方面是CAR-T的價格有望降低，一方面是進入CAR-T賽道的企業越來越多，這是否意味著CAR-T將像當前的PD-1卡耐藥一樣成為殘酷的“紅海”賽道？

分析師認為，預計3~5年后的CAR-T療法可能面臨類似當前PD-1的激烈競爭格局。除了血液腫瘤方面，CAR-T在實體瘤還有很大的市場。無論是血液腫瘤還是實體瘤，CAR-T療法還有望沖擊腫瘤治療的前線。

我們期待這些“天價”但是“特效”的抗癌療法能將價格降到國內癌友們能承受的范圍。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創