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近日，科倫博泰在第27屆中國臨床腫瘤學大會上，公布了蘆康沙妥珠單抗的多項臨床研究成果及進展。蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）是靶向Trop2的創新抗體偶聯藥物（ADC），默沙東于2022 年5 月獲得公司授予在大中華區以外的所有地區開發、制造及商業化蘆康沙妥珠單抗（SKB264/MK-2870）的獨家權利，在2023 年以來圍繞該產品陸續開展10 項關鍵III 期臨床試驗。

該藥物具有泛癌種極佳的臨床治療潛力，或可能成為新一代廣譜抗腫瘤藥物的新星。

一

關于最新研究數據

Part.1

三陰性乳腺癌

在OptiTROP-Breast01 III期臨床中，將蘆康沙妥珠單抗與化療對比治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）；根據盲態獨立評審委員會（BICR）的評估結果，結果顯示：

• 蘆康沙妥珠單抗組中位PFS為6.7個月，化療組為2.5個月，相比化療發生疾病進展或死亡的風險降低68%。

• 蘆康沙妥珠單抗組在各亞組中PFS均顯著延長，與總體人群獲益一致。在TROP2高表達（H評分>200）的患者中觀察到更好的PFS獲益趨勢，sac-TMT組和化療組的中位PFS分別為8.3和2.3個月。

• Sac-TMT組的中位OS尚未達到，化療組的中位OS為9.4個月；HR為0.53（P=0.0005），sac-TMT相比化療發生死亡的風險降低47%。

Part.2

非小細胞肺癌

在OptiTROP-Lung01 II期研究中，將蘆康沙妥珠單抗聯用抗PD-L1單抗KL-A167一線治療驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，以非隨機方式接受sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W（隊列1A）或sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W（隊列1B），結果顯示：

• 隊列1A 的中位隨訪時間為14.0個月，ORR為48.6%，DCR 為94.6%，中位PFS為15.4個月，6個月PFS率為69.2%；

• 隊列1B的中位隨訪時間為6.9個月，ORR為77.6%，DCR為100.0%，中位PFS未達到，6個月PFS率為84.6%。亞組分析結果顯示，在不同PD-L1表達水平和組織學類型中均表現出積極的抗腫瘤療效。

Part.3

宮頸癌

在聯合帕博利珠單抗治療復發或轉移性宮頸癌(CC)患者的療效及安全性臨床研究中，38例患者中位隨訪時間為6.2個月，ORR為57.9%；在接受抗PD-1療法的患者中亦觀察到緩解（ORR為68.8%）。中位無進展生存期（PFS）未達到，6個月PFS率為65.7%。

Part.3

子宮內膜癌

在既往接受過多線治療的晚期子宮內膜癌(EC)患者中，中位隨訪時間為7.2個月。52.3%的患者既往接受過二線或以上的治療，基線相對較差，蘆康沙妥珠單抗仍可取得34.1%的客觀緩解率（ORR）和75%的疾病控制率（DCR），中位無進展生存期（PFS）則為5.7個月，6個月PFS率為47.5%。

Part.3

卵巢癌

在既往接受過多線治療的晚期卵巢癌(OC)患者中，中位隨訪時間長達28.2個月，且所有患者均接受過二線或以上治療，其中87.5%的患者為鉑類耐藥，蘆康沙妥珠單抗單藥治療取得了40%的ORR和75%的DCR，中位PFS為6個月，mOS為16.1個月。

二

關于蘆康沙妥珠單抗

蘆康沙妥珠單抗（SKB264/MK-2870）由靶向Trop2 的人源化單克隆抗體、PH 敏感linker 連接新型拓撲異構酶I 抑制劑組合而成。目前，該藥物的兩項NDA獲得NMPA受理，分別是用于既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌，以及用于治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC。

借助公司的獨特研發平臺技術，SKB264 通過和抗體不可逆偶聯，載荷含甲基砜結構，提高與連接子結合穩定性，從而使得SKB264 在小鼠體內毒素釋放更緩慢，在血漿和體內更穩定，減少血液毒性，提高安全性。相比之下SKB264 在腫瘤部位釋放毒素更多，精準發揮抗腫瘤作用。

在分子結構上，SKB264進行了充分的差異化設計，采用中等毒性的新型TOPO1 抑制劑；采用的碳酸鹽連接子可以在酸性腫瘤微環境中特異性釋放毒素，同時發揮旁觀者效應。該連接子通過半胱氨酸偶聯，DAR 值高達7.4，在循環中穩定性良好，有效提升了安全性，優秀的分子設計使SKB264 達到了更好的有效性與安全性的平衡。

該藥物是研發進展最快的國產TROP2 ADC，且相比海外競品在藥物結構設計、臨床數據等方面具備差異化優勢，為潛在的全球同類最佳產品。

三

關于Trop2 ADC

Trop2是由TACSTD2基因編碼的細胞表面糖蛋白，與腫瘤的發生和發展關系密切。在腫瘤細胞中，Trop2的表達明顯升高，并通過調節鈣離子信號通路、細胞周期蛋白表達及降低纖黏蛋白黏附作用促進腫瘤細胞生長、增殖和轉移。此外，Trop2 也可以與Wnt信號級聯中的β-連環蛋白相互作用，因而對細胞核癌基因的轉錄、細胞的增殖起作用?？偨Y看，Trop2高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關，造成腫瘤患者生存期大幅縮短。

研究發現Trop-2在各種人類上皮癌中高度表達，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宮頸癌（88.7%）、子宮內膜癌（84%）、結直腸癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。

Trop2 在不同人體腫瘤組織中的表達情況

據統計，2020 年，全球首個Trop2 ADC戈沙妥珠單抗Trodelvy (sacituzumab govitecan）獲FDA 加速批準用于治療晚期三陰性乳腺癌，隨后被批準用于后線治療尿路上皮癌患者。此外，第一三共與阿斯利康共同開發的Dato-DXd 開展了多項適應癥的探索，其中乳腺癌、非小細胞肺癌為其臨床探索重點。

目前處于臨床以上階段的Trop2 ADC藥物

根據弗若斯特沙利文預測，全球Trop2 ADC市場預計將從2022年7億美元增長至2030年達到259億美元，CAGR達到57.6%。

從國內看，首款Trop2 ADC于2022年6月獲批，預計中國Trop2 ADC市場將由2023年2億元增長至2030達到236億元，CAGR達到103.0%，增長迅速。

四

關于科倫博泰

科倫博泰成立于2016 年，致力于腫瘤學、免疫學及其他治療領域的創新藥物的研發、制造及商業化。作為開發ADC的先行者之一，科倫博泰在ADC 開發方面積累了超過十年的經驗，是中國首批也是全球為數不多的建立完整ADC 藥物研發平臺和體系的生物制藥公司之一。2023 年7 月，科倫博泰成功在香港聯合交易所主板成功上市，開啟新的發展篇章。

依托OptiDC 平臺，科倫博泰能夠設計出針對不同生物靶點進行優化的定制ADC，以解決各種適應癥中的醫療需求。

除ADC 開發平臺外，科倫博泰還擁有具備大分子及小分子專有技術的核心平臺：

• 大分子平臺：是免疫治療和靶向治療管線的基礎，核心能力包含抗體發現、抗體優化、生物加工及規模化制造共三個方面。

• 小分子平臺：其核心能力是靶點驗證、分子創新和轉化研發，將藥物化學與CADD 技術在分子對接、藥效團建模、虛擬篩選及ADMET 預測等方面有效整合，使公司能夠在早期研究階段重點關注化合物優化，實現更高效、更有效的臨床前藥物發現，從而減少各項目合成化合物的數量及大幅縮短交付臨床前候選藥物所需的時間。

截止2024年5月，打造了33 個極具差異化及臨床價值的管線，其中14 個處于臨床階段、5 項處于關鍵試驗或NDA注冊階段、9 項處于1 期或2 期階段；其中19 個臨床前階段的藥物中有14 個ADC 及ADC 衍生物藥物。

科倫博泰的臨床管線

參考資料

1、公司官網

2、太平洋證券、國金證券、浙商證券、國泰君安證券、華西證券

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