Enliven Therapeutics在歐洲血液學會國際慢性粒細胞白血病基金會（ESH-iCMLf）第 26 屆年度 John Goldman 會議上宣布了第 1 階段臨床試驗的最新積極數據，該試驗評估了 ELVN-001 對已失敗或患者對已知可用于治療其 CML 的現有療法（NCT05304377）不耐受或不適合治療的慢性粒細胞白血病 (CML) 患者的作用。

CML一種影響白細胞的癌癥，通常由于費城染色體的染色體異常引起。由于疾病發展緩慢，可能在數年內無明顯癥狀，但可以通過血液檢查診斷。治療通常包括使用靶向藥物如酪氨酸激酶抑制劑。

ELVN-001 是一種強效、高選擇性、可能成為同類最佳的小分子激酶抑制劑，旨在專門針對 BCR-ABL 基因融合，即 CML 患者的致癌驅動因素。

ELVN-001 的 1 期臨床試驗是一項劑量遞增和擴展試驗，旨在評估安全性和耐受性，并確定進一步臨床評估 ELVN-001 在復發、難治或不耐受 TKI 的伴有和不伴有 T315I 突變的 CML 患者中的推薦劑量。該試驗的主要終點是安全性。次要終點包括藥代動力學、中央定量反轉錄聚合酶鏈反應測定的MMR、MMR持續時間、BCR::ABL1 轉錄水平和完全血液學反應。

截至2024年6月25日，已有39名患者參與了正在進行的1期臨床試驗，涵蓋ELVN-001的五個劑量水平，從10毫克每日一次(QD)到120毫克QD，絕大多數患者仍在接受研究，中位治療時間為20周。

患者入組前已經接受過多次治療：

• 69.2% 的患者曾接受過≥3 種酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 治療，25.6% 的患者曾接受過≥5 種 TKI治療。
• 53.8% 的患者曾接受過asciminib治療。
• 69.2%的患者因療效不足而停止了他們之前的TKI治療。

最新療效數據：

在入組的患者中，有18名具有典型轉錄本且沒有T315I突變的患者可在24周內可進行分子反應評估。ELVN-001 在 24 周內實現了 44.4% (8/18) 的累積 MMR 率。

• 在之前接受療效評估的 16 名患者中，均在第12周至第24周之間均出現了穩定或加深的反應
• 在TKI耐藥患者中，ELVN-001在24周時累積MMR率為41.7%(5/12)
• 在接受asciminib治療的患者中，ELVN-001在24周時累積 MMR率為40.0%(4/10)
• 在基線時未達到 MMR 的患者中，23.1% (3/13) 在24周時達到MMR

這些數據與之前獲批的 BCR::ABL1 TKI 的 1 期累積 MMR 相比仍然具有優勢，尤其是考慮到ELVN-001臨床試驗中接受過更多預先治療的患者群體。

最新安全數據：

• ELVN-001仍然耐受性良好，與其選擇性激酶特性一致
• 尚未確定最大耐受劑量
• 沒有減少劑量，且在劑量≥40毫克時，沒有因治療中出現的不良事件（TEAE）而停藥
• 沒有出現≥ 3 級非血液學治療相關不良事件(TRAE)，14%以上的患者未出現任何級別的特定非血液學TEAE，11%以上的患者未出現任何級別的TRAE
• 觀察到的血液學不良事件與已批準的 BCR::ABL1 TKI 觀察到的血液學不良事件一致

關于ELVN-001

ELVN-001 是一種強效、高選擇性、可能成為同類最佳的小分子激酶抑制劑，旨在專門針對 BCR-ABL 基因融合。作為一種高選擇性活性位點抑制劑，ELVN-001的作用機制與變構 BCR::ABL1 抑制劑互補，后者可能在標準治療中發揮越來越重要的作用。ELVN-001 還被設計為對 T315I 突變具有活性，T315I 突變是最常見的 BCR::ABL1 突變，該突變導致幾乎所有已獲批準的TKI產生耐藥性，并且對已知導致變構 BCR::ABL1 抑制劑產生耐藥性的突變具有活性。

關于 Enliven

Enliven 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發現和開發小分子療法，幫助癌癥患者不僅活得更長，而且活得更好。Enliven 旨在通過精準腫瘤學方法解決現有和新興的未滿足需求，從而提高生存率并增強整體健康。Enliven 的發現過程結合了對臨床驗證的生物靶點和差異化化學的深刻見解，以設計出可能首創或最佳的療法。