自HMO被獲批后，國內眾多HMO生產商開始了認證之路，在奶粉企業爭奪“第一”的時候，HMO生產商也在爭奪認證成功的“第一”?！赌笅霑r代》在上半年與部分HMO生產商交談時，他們都遞交了認證材料，現在也都陸續發布了認證成功的聲明。

國內企業在不斷追趕國際原料市場的發展，除了知名度上，主要還是在于生產水平上的差距，所以不斷在努力突破技術壁壘。國外市場中HMO市場發展較為成熟，部分國家HMO的使用早已被獲批，自然在生產技術上會更為成熟，現在整個HMO市場中還是主要集中在外資企業。國內生產技術壁壘究竟在哪？未來還有哪些突破方向？

Part 1

多家HMO原料商受到認證

近期，蒙牛集團控股公司虹摹生物科技(上海)有限公司的2’-FL(2’-巖藻糖基乳糖)正式獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的GRAS(Generally Recognized As Safe，公認安全)認證。2023年1月，虹摹生物通過了農業農村部安全性評估。

2023年10月10日，按美國FDA GRAS準則進行的恒魯生物LNTⅡ（乳糖-N-三糖，Lacto-N-Triose II）SELF GRAS科學評價獲專家批準（圖1）證書。另外，旗下自主研制的多個HMO（2-FL、LNT、LNnT、LNB等），已陸續向美國、歐盟、澳新以及國內相關主管部門提交安全認證申請。2023年9月中旬，恒魯生物的乳糖-N-三糖生產菌株（酵母）獲得了中國國家農業農村部的安全認證。

山東合成遠景生物科技有限公司（合成遠景）官宣其自主研發的3-巖藻糖基乳糖（3-FL）生產菌株成功通過國家農業農村部的安全性評審。此前，該公司的2′-巖藻糖基乳糖(2′-FL)生產菌株也已成功通過農村部安全性評審。

2023年，帝斯曼旗下兩種母乳低聚糖（HMO）成分正式獲得國家衛生健康委員會批準為食品營養強化劑，用于嬰幼兒配方食品。

諾和新元由科漢森和諾維信兩家公司合并而成，他們的產品包括2'-FL、3-FL、LNT、3'-SL、6'-SL、5 HMO Mix等，其LNT、3-FL和3'-SL獲得中國農業農村部的批準。

現在多個企業均已獲得生產認證，對于上游原料廠商而言有存在著“第一”的競爭，率先通過國家申請，在上游市場越有競爭力。筆者在走訪市場中，國內的一些原料生產廠商也都表示正在進行審批，預計在今年就會通過。并且有別HMO生產商在沒有通過認證之前，就有不少企業資訊合作事情，足以看出這一領域有著較大可發展空間。

Part 2

國外企業占據HMO供應主力

據了解，HMO生產廠家約20家，杜邦、巴斯夫、帝斯曼、Novonesis等名列前茅。

美國杜邦公司是一家以科研為基礎的全球性企業,在HMO生產方面擁有著豐富的經驗，已經開發出多種HMO生產工藝和技術。2017 年，杜邦公司與 Inbiose 基于微生物發酵技術制備 2'-FL 的技術共同獲得歐盟批準，其專有技術平臺“ GlycoActives? ”能夠通過可持續發酵工藝經濟高效地制造各種特種碳水化合物，也包括 HMOs。

帝斯曼-芬美意的GLYCARE格?？蒆MO產品組合以科學為依據，已在全球160多個國家地區獲批使用，也是目前在中國獲批兩種HMO成分的公司。Glycom領導了豐富的臨床前和臨床研究計劃，以驗證人乳寡糖對人類健康的影響，例如HMOs 對肥胖兒童和腸易激綜合征 (IBS) 患者的影響。

菲仕蘭的HMO擁有豐富的產品組合，擁有超過75年的制造和早期生活營養研究經驗。旗下Vivinal? GOS有著二十年歷史，并得到了超過55項臨床研究的支持，其還在不斷擴大Aequival? HMO系列。

另外，巴斯夫與 Glycosyn 公司簽署合作協議，旨在推動HMOs在膳食補充劑、功能性營養品和醫療食品領域的開發和商業化。巴斯夫旗下Newtrition?品牌于2019年初宣布向嬰幼兒營養品市場推出2'-FL。此前有業內人士表示，巴斯夫現已不再生產HMO原料，但是據筆者查詢，此消息并無官方證實。

Jennewein 創立于 2005 年， 是一家位于德國萊茵布賴特巴赫的工業生物技術公司，生產一系列 HMOs 產品，如 2'-巖藻糖基乳糖、3'-巖藻糖基乳糖和乳糖-N-四糖，用于食品行業（特別是嬰兒配方奶粉）、制藥行業和化妝品行業。2020 年 9 月，Chr.Hansen Holding A/S（簡稱“科漢森”）收購HMOs市場的Jennewein。

這些上游生產商通過自身的研發實力，不斷拓展HMO的可運用范圍，讓HMO的商業化應用范圍不斷擴大，上游生產商的研發實力也決定著其品牌在這一領域的地位。

Part 3

國內企業不斷在追趕

國內企業也在不斷追趕中，因為HMO擁有著較大市場，并且自被獲批后，國內不少企業對于HMO的重視度更為重視，從而更是不斷加大投入力度，比如恒魯生物、一兮生物、芝諾科技等企業。

西安力邦臨床營養股份有限公司與虹摹生物科技(上海)有限公司簽署了戰略合作協議，雙方將攜手共創，開拓HMO在營養食品中的開發應用。

一兮生物2′-FL已進入產業化落地階段，全資子公司黃山同兮生物科技有限公司運營HMOs生產工廠位于安徽黃山。工廠目前已建成的產能300噸，并留有拓展端口，可以根據市場需要，將產能快速拓展至3000噸/年。二期建設規劃產能達10000噸/年，HMOs的細分品類達9個。

2023年9月11日，新諾威全資子公司石藥圣雪擬與恒魯生物共同出資設立石家莊恒魯生物科技有限公司，致力于HMO及其他生物合成產品的生產。

芝諾科技專注研究HMOs和新型微生物色素。芝諾科技實現了2'-FL的技術開發和產業化，成功構建了具有自主知識產權的工程菌株，并完成了一萬升工業化發酵和產物純化工藝開發，申請專利10個。

我國在生產技術上已經有了一定程度的提高，而且在此基礎上相關企業仍在不斷深入研究，并且還有著較大的提升空間。但是國內市場還是有著不少技術壁壘，等待各大企業不斷地研發與突破。

Part 4

還存在著一些卡脖子現象

HMO的提取工藝要求較高，據了解，HMOs的生產技術大致可以分為四類，分別為天然提取、化學合成、酶法制備和生物合成，比如制備2′-FL就有生物合成法、化學合成法、酶法合成法三種生產方式。

其中，天然提取方式不但成本高，而且產量還較低，所以并不適合產業化；化學合成方式工藝較為復雜，實施起來效率也比較低，主要是食品安全問題而不具備產業化前景；最后的生物合成方式主要是通過微生物合成或微生物酶解，這一方式雖然具備了成本較低、對環境污染較小等優勢，但同樣也面臨安全性和法規的限制。

據了解，近幾年已經實現了高效酶法合成 HMOs，目前生產HMOs產品的方式多為使用轉基因菌株進行發酵來實現高效及穩定的產能。這種方法具體說就是將HMO合成相關的基因，導入到合適的微生物中，經過基因改造的微生物在發酵過程中能夠高效地生產出HMO。這種方式具有高效率、低成本和可持續性等優點，但也存在難點。

由于從菌株研究到發酵生產這個過程比較有難度，比如在轉基因菌株的選育上，需要選擇具有良好發酵性能的菌株。在發酵生產過程中需要精確控制發酵溫度等，以確保HMO生產的穩定性。這就需要相關企業不斷深入研究相關技術，在生產設備和生產人員上都要加大投入。雖然使用轉基因菌株進行HMOs產品發酵生產具有高效穩定的產能，但其也需要大量的資金支持。

對于發酵企業而言，難點在于規模化量產，企業在發酵生產過程中，每一批次的產量并不穩定，有些批次產量大，有些批次產量低，尤其是對于初步進入這一市場的企業，更是有所難度，需要不斷進行調節。所以國內企業還有著較大可提升空間，隨著不斷加大在HMO上的投入，國內企業也在縮小差距，占領更多市場份額。

Part 5

所添加種類還在開發中

根據QYR（恒州博智）的統計及預測顯示，地區層面來說，目前北美地區是全球主要的市場，2022年占有56.90%的市場份額，之后是歐洲，占有30.37%，亞太在2022年市場份額仍較小，為10.73%。預計未來幾年，亞太地區增長較快，2023-2029期間CAGR大約為46.37%。

因為國內市場HMO被獲批時間還較短，所以中國市場還有著較大的可挖掘空間，目前國內批準了3種不同生產菌來源的2’-巖藻糖基乳糖，以及1種乳糖-N-新四糖，而HMO有超過200種不同的結構。

據了解，HMO有超過200種不同的結構，具有較強的差異化，每個HMO可能具有不同的功能。據研究發現，人類母乳中HMOs由5種單體組成，這5種單體以不同比例結合，構成母乳種上千種HMO。

現在，美國市場已經獲批10種HMO，其中包含2’-巖藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、3-巖藻糖基乳糖、3’-唾液酸基乳糖鈉鹽、6’-唾液酸基乳糖鈉鹽、乳糖-N-四糖（Lacto-N-tetraose；LNT）、2’-巖藻糖基乳糖/二巖藻糖基乳糖（2’- fucosyllactose and difucosyllactose；2’-FL/DFL）以及乳糖-N-巖藻糖五糖/2’-巖藻糖基乳糖（Lacto-N-fucopentaose I with 2’-fucosyllactose；LNFP-I/2’-FL）。

歐盟在2015年允許將乳糖-N-四糖和2’-巖藻糖基乳糖作為新型食品配料用于兒童食品補充劑,2016年批準乳糖-N-四糖和2’-巖藻糖基乳糖作為新食品成分,2019年批準2’-巖藻糖基乳糖/二巖藻糖基乳糖作為新型食品投放市場，用于嬰幼兒配方奶粉、嬰幼兒食品、特醫食品和食品補充劑,2021年將2’-巖藻糖基乳糖/二巖藻糖基乳糖用途拓展到幼兒食用奶類產品和類似產品。2022年對HMO多款成分作為新型食品進行安全評估。

2019年12月，澳大利亞新西蘭食品標準局（FSANZ）批準了通過使用轉基因微生物發酵產生的2'-FL和LNnT在嬰兒配方食品和幼兒配方補充食品中的應用。2021年11月8日，FSANZ對通過轉基因大腸桿菌（E.co.coli）菌株發酵生產的2'-FL用于嬰兒配方食品、較大嬰兒配方食品和幼兒配方補充食品的應用申請發布批準報告。

所以反看國內市場，還有著較大可挖掘空間，國內市場對于HMO種類的被獲批要求是比較嚴格的，近些年不斷有HMO品類被受理，但是被獲批的品種目前還只有兩個，這需要國家與企業的不斷研發與推動。

認知&淺評：HMO的競爭早已在很久之前就拉開了帷幕，除了一些國外頭部企業，未來還會有不少新興的國內品牌的加入，HMO在國內市場還屬于剛剛起步階段，在眾多企業的推動下，能夠為下游市場帶來更多的創新點。